С начала пандемии коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19), вызванной тяжелым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), случаи заболевания во всем мире превысили стомиллионную отметку, при этом было зарегистрировано более 2,2 миллиона случаев смерти.

Непреодолимые требования, предъявляемые к пандемии к общественному здравоохранению и системе здравоохранения, сделали насущной задачей определение безопасных и эффективных противовирусных препаратов, нацеленных на эту инфекцию.

Группа исследователей из Перу и США недавно изучила роль антипаразитарного препарата ивермектин в лечении COVID-19. Группа опубликовала свои результаты на сервере препринтов medRxiv * .

Цель исследования

Ивермектин – полусинтетический препарат, используемый для лечения глистных инвазий. Его принцип действия заключается в связывании с глутаматными хлоридными ионными каналами, обнаруженными в нервных и мышечных клетках беспозвоночных.

Как часть авермектинов, ивермектин широко используется для лечения и борьбы с паразитарными инвазиями у крупных животных, включая заражения клещами и чесотку. Он также использовался для профилактики филяриатоза человека и для лечения чесотки у людей. Благодаря хорошему профилю безопасности при рекомендованных дозировках и одобрению FDA (Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) он стал основным лекарством для лечения COVID-19.

Ранее сообщалось, что он обладает противовирусной активностью как в отношении РНК, так и ДНК вирусов. За этим последовало другое исследование, посвященное изучению его фармакокинетики, которое пришло к выводу, что даже при десятикратной дозировке, одобренной для человека, соединение не может ингибировать SARS-CoV-2 в ткани легких.

Настоящее исследование было направлено на обзор ряда исследований, в которых сообщалось о клинической эффективности ивермектина при лечении болезни.

Подробности исследования

Исследователи включили 12 качественных и пять количественных исследований, в основном препринтов. Эти исследования проводились со всего мира: два из США, два из Испании, два из Южной Америки, по одному из Ирака и Ирана и четыре из Бангладеш.

Всего было около 7400 участников, средний возраст 47,5 лет. Около 60% были мужчинами. Протоколы лечения всех включенных исследований включали ивермектин отдельно или в комбинации с другим противовоспалительным, антибиотиком или разжижающим кровь лекарством, таким как азитромицин, гидроксихлорохин, дексаметазон, эноксапарин, аспирин или диклоксациллин.

Большинству пациентов был поставлен диагноз с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР), и они были госпитализированы, хотя одно исследование включало бессимптомные семьи.

В пяти рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) отсутствовали данные о результатах исследований, что приводило к серьезному риску систематической ошибки. Четыре когортных исследования также показали высокий риск систематической ошибки.

В одном анализе четырех препринтов, основанном на ретроспективных исследованиях, не было никаких доказательств снижения смертности после применения ивермектина. На выздоровление пациента также не повлияло.

Система GRADE использовалась для оценки качества доказательств с использованием показателей смертности и выздоровления. Исход смертности был оценен у более чем 3600 участников, а выздоровление – у около 400 участников. Первое было основано на пяти ретроспективных исследованиях, а второе – на трех ретроспективных исследованиях препринтов.

В обоих анализах степень достоверности доказательств была низкой с высоким риском систематической ошибки.

Каковы последствия?

В этом метаанализе ивермектин не был значительно связан с более низкой смертностью или более высоким выздоровлением пациентов. Однако большинство исследований были препринтами, что позволило в дальнейшем изменить данные, на которых основаны эти выводы.

Основанием для использования ивермектина послужило исследование, опубликованное в Австралии, в котором сообщалось об эффективности этого препарата in vitro в отношении клеток Vero в культуре. Клиническая применимость этого открытия далека от уверенности, но врачи быстро начали использовать ивермектин для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19.

Это было более вероятно в сильно пострадавших странах, таких как Перу, где ивермектин стал лечением первой линии и профилактикой от инфекции SARS-CoV-2.

Однако безопасность и эффективность этого препарата для профилактики и лечения этого заболевания еще не доказаны, особенно потому, что исследования были плохо спланированы. Это поставило под сомнение точность измерений эффекта. Даже когда отношение шансов показало значительную пользу использования ивермектина в виде снижения смертности на 85%, достоверность доказательств была признана очень низкой.

В-третьих, доза, эффективная при инфекциях SARS-CoV-2 человека, до сих пор неизвестна, при этом исследуемые дозы находятся в диапазоне от 120 мкМ / кг до 200 мкМ / кг на дозу, а способ введения варьируется от внутримышечного до перорального. Такие высокие дозы не были одобрены для использования людьми.

Наконец, тестирование эффективности ивермектина на людях должно основываться на исследовании зависимости реакции от дозы с контрольной группой плацебо. В отсутствие таких исследований оптимальная высокая дозировка ивермектина остается неясной.

Разнородные группы исследователей и методы могут также существенно снизить точность результатов обзора. После корректировки таких различий исследователи обнаружили, что их оценка систематических ошибок и размера меры воздействия была близка к фактическим результатам. Отсутствие достоверности доказательств предполагаемого эффекта, как показывают критерии GRADE, указывает на серьезную разницу между истинным и предполагаемым эффектом.

В метаанализ необходимо включить больше рандомизированных клинических испытаний с меньшим количеством ошибок. На данный момент нет доказательств того, что использование ивермектина изменяет клинический исход у стационарных или амбулаторных пациентов »

* Важное примечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие клинической практикой / поведением, связанным со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.