Добавление лекарственного средства, используемого для лечения эпилепсии, биполярного расстройства и мигрени, в лекарство от кровяного давления обратило некоторые аспекты рака молочной железы у потомства мышей с высоким риском заболевания из-за диеты с высоким содержанием жиров, которую кормят их матери во время беременности. И наоборот, эта комбинация лечения усиливала развитие рака молочной железы у детей, чьи матери не получали диету с высоким содержанием жиров во время беременности. Исследование, проведенное учеными Джорджтаунского центра комплексного лечения рака Ломбарди, появилось 30 декабря 2019 года в Scientific Reports .

Ключевым лекарственным средством в схеме исследования была вальпроевая кислота, которая среди нескольких мишеней ингибирует гистондеацетилазу (HDAC), важный эпигенетический глушитель генов. В отличие от мутаций, которые постоянно нарушают нормальные функции генов, эпигенетические модификации являются обратимыми. Вальпроевую кислоту объединяли с препаратом против кровяного давления гидралазином, который ингибирует другой критический эпигенетический регулятор, ДНК-метилтрансферазу (DNMT). Ранние исследования лечения на людях показали, что эти два препарата могут работать в тандеме, чтобы нарушить рост опухоли.

Мы полагаем, что наше исследование является первым, которое показывает, что мы можем обратить вспять некоторые аспекты повышенного риска рака молочной железы, обнаруженного у потомков матерей-мышей, которых во время беременности придерживались диеты с высоким содержанием жира. Это открытие может иметь важные последствия для людей, потому что воздействие в матке определенных химикатов, или диета матери с высоким содержанием жира, или ожирение могут впоследствии увеличить риск рака молочной железы у дочери ".

Лина А. Хилакиви-Кларк, доктор философии, профессор онкологии в Джорджтауне Ломбарди

Эти результаты исследования показывают, насколько эффективным может быть добавление или вычитание эпигенетической метильной группы из ДНК. Соединения, которые уменьшают метилирование генов-супрессоров опухолей, которые чрезмерно метилированы (гиперметилированы), могут быть полезными. Однако эти препараты могут иметь противоположный эффект, если гены-супрессоры опухолей не являются гиперметилированными; они могут удалять метильные группы из генов, вызывающих рак, делая эти гены более активными и потенциально приводя к более агрессивному раку.

Другим ключевым аспектом этого открытия является потенциальное влияние диеты на риск развития рака. Многие фрукты и овощи содержат соединения (такие как флавоны), которые химически реагируют так же, как и препараты, ингибирующие HDAC и DNMT, в этом исследовании. Некоторые соединения в этих продуктах, особенно фолиевая кислота, оказывают противоположное действие. Это исследование предполагает, что воздействие пищи с высоким содержанием жиров или химических веществ, разрушающих эндокринную систему, в матке может быть отменено потреблением продуктов с высоким содержанием ингибиторов DNMT и HDAC, в то время как те, кто не подвергался такому воздействию, могут также получить защиту от рака при употреблении продуктов питания. с высоким содержанием фолиевой кислоты. Ученые, однако, отмечают, что их результаты, особенно связанные с диетой, необходимо изучать на людях.

«Нашим следующим шагом будет попытка выявить биомаркеры у людей, которые указывают на воздействие в матке диет или химических веществ, разрушающих эндокринную систему, которые могут увеличить риск развития рака молочной железы в более позднем возрасте», – сказал Хилакиви-Кларк. «Если мы сможем идентифицировать такие биомаркеры, мы посмотрим, смогут ли конкретные продукты, потребляемые женщинами, обратить вспять эпигенетические изменения в их ДНК, которые могут привести к увеличению риска рака молочной железы».