9 апреля 2021 года

Мутации в ДНК энергетических «фабрик» клетки увеличивают шансы на выживание для людей с раком кишечника, согласно исследованию, опубликованному сегодня (четверг) в Nature Metabolism .

Ученые, финансируемые Cancer Research UK, обнаружили, что пациенты с колоректальным раком, распространенной формой рака кишечника, имели на 57-93% снижение риска смерти от рака, в зависимости от наличия и типа мутаций митохондриальной ДНК в их опухоли.

Исследователи надеются, что в будущем врачи смогут использовать эту информацию для выявления пациентов с более агрессивными формами рака кишечника, чтобы они могли получить наиболее эффективное лечение.

В то время как большая часть нашей ДНК заключена в центре наших клеток в ядре, у нас также есть некоторые из наших митохондрий, которые представляют собой небольшие структуры, обнаруженные в наших клетках, которые помогают нам превращать углеродное топливо, такое как сахар, в энергию. . Подобно тому, как наша основная ядерная ДНК может случайным образом получать ошибки или «мутации», то же самое может случиться с ДНК в наших митохондриях.

Известно, что митохондриальные мутации могут быть обнаружены в раковых клетках, но мало исследовалось, что они делают, влияют ли они на реакцию на лечение или как прогрессирует рак.

Чтобы ответить на эти вопросы, исследователи из Института Битсона Великобритании по исследованию рака в Глазго в сотрудничестве с Мемориальным онкологическим центром им. Слоуна Кеттеринга в Нью-Йорке собрали и проанализировали данные из самого большого опубликованного набора данных об образцах опухолей, который включает данные митохондриального генома и соответствующие клинические исходы пациентов.

Анализируя эти данные от 344 пациентов с распространенной формой рака кишечника, известной как колоректальный рак, исследователи смогли сопоставить группы мутаций по вероятности выживания.

Они обнаружили, что после учета других переменных, влияющих на риск рака, таких как возраст, наличие митохондриальных мутаций было связано с 57-93% снижением риска смерти от колоректального рака, в зависимости от типа мутации митохондриальной ДНК.

Команда также хотела узнать, насколько распространены митохондриальные мутации при раке в более широком смысле. Они использовали передовые генетические методы, чтобы изучить существующие данные из более чем 10 000 образцов опухолей по 23 типам рака, чтобы найти митохондриальные мутации, которые часто повторялись.

Они обнаружили, что митохондриальные мутации присутствуют почти в 6 из 10 образцов опухолей, причем 25 из 30 наиболее часто мутирующих генов при раке присутствуют в митохондриальном геноме.

Эти результаты показывают, что митохондриальные мутации могут играть роль в выживании помимо рака кишечника. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять более широкие последствия митохондриальных мутаций при различных раковых заболеваниях и вникнуть в биологические основы, лежащие в основе этого.

Это новое исследование проливает свет на влияние мутаций митохондриальной ДНК на рак, на которое не обращали внимания на протяжении десятилетий. Это открытие может оказать огромное влияние на уход за пациентами, с возможностью изменения предлагаемых методов лечения и взглядов пациента, основанных на статусе митохондриальной ДНК их рака. Однако потребуются дальнейшие исследования, чтобы перенести эти открытия из лаборатории в клинику ».

Д-р Пайам Гэммэдж, со-ведущий автор исследования и руководитель группы, Британский институт Битсона по исследованию рака

Доктор Эд Резник, со-ведущий автор из Мемориального онкологического центра им. Слоана Кеттеринга, сказал: «Используя данные, скрытые на виду, мы показали, что критически важный элемент клеточного механизма, производящего энергию, довольно часто нарушается при раке. Теперь возникает вопрос, как эти мутации в митохондриальной ДНК могут быть использованы в качестве мишеней для лекарств »

Эта работа подчеркивает, как много еще предстоит узнать о внутренней работе рака и обо всех тех открытиях для людей, больных раком, которые нам еще предстоит открыть. Невероятные вещи могут быть достигнуты с помощью исследований, а выгоды будут еще больше, когда мы будем сотрудничать с глобальными институтами мирового уровня, такими как Мемориальный онкологический центр им. Мы с нетерпением ждем возможности увидеть, куда приведет нас эта относительно неизведанная область исследований, которая может иметь фантастический потенциал для людей, больных раком »

Мишель Митчелл, главный исполнительный директор, Cancer Research UK