Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), наиболее распространенной формой острого лейкоза у взрослых, которые вошли в ремиссию после начальной химиотерапии, дольше остаются в ремиссии и улучшают общую выживаемость, когда им дают лекарство от рака в виде таблеток. азацитидин в качестве поддерживающего лечения, согласно рандомизированному международному клиническому исследованию фазы 3, центрами испытаний которого являются Weill Cornell Medicine и NewYork-Presbyterian.

Это первый раз, когда поддерживающее лечение ОМЛ показало такую ​​значительную пользу для пациентов, и оно уже применяется как часть стандартной помощи.

Результаты, опубликованные 24 декабря в Медицинском журнале Новой Англии привели к утверждению Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в сентябре 2020 года перорального азацитидина, известного под торговым названием Onureg, как поддерживающая терапия ОМЛ.

«Наконец-то у нас есть эффективное лечение, которое можно проводить в период после ремиссии, чтобы помочь пациентам с ОМЛ оставаться в стадии ремиссии и улучшить их выживаемость», – сказала старший автор доктор Гейл Робоз, профессор медицины в Отделении Гематология и медицинская онкология, директор программы клинической и трансляционной лейкемии в Weill Cornell Medicine, гематолог / онколог в NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center и главный исследователь клинических испытаний в Weill Cornell Medicine и NewYork-Presbyterian. «Мы особенно рады, что препарат очень хорошо переносится, поэтому качество жизни не ухудшается»

ОМЛ – разрушительный, опасный для жизни гематологический рак. По данным Национального института рака, AML поражает около 20 000 человек в США и убивает более 11 000 человек. В основном он поражает людей среднего и пожилого возраста. Пятилетняя выживаемость составляет около 30 процентов в целом, но только около 10 процентов для пациентов старше 65 лет. У пациентов с ОМЛ часто возникают рецидивы даже после достижения полной ремиссии с помощью начальной химиотерапии.

Рандомизированное клиническое исследование фазы 3 с участием 472 пациентов из 148 медицинских центров по всему миру, известное как исследование QUAZAR AML-001, проверяло, можно ли отсрочить рецидив с помощью перорального азацитидина в качестве поддерживающей терапии. Исследователи обнаружили, что пациенты, принимавшие 300 мг препарата в течение двух недель каждый месяц, имели статистически и клинически значимое улучшение безрецидивной выживаемости (RFS) и общей выживаемости (OS). Медиана RFS и OS составляла, соответственно, 10,2 месяца и 24,7 месяца для перорального приема азацитидина по сравнению с 4,8 и 14,8 месяцами для пациентов, принимавших плацебо. Через два года после начала поддерживающего лечения 50,6% пациентов, получавших азацитидин, выжили, по сравнению с 37,1% пациентов, получавших плацебо. Побочные эффекты были умеренными и управляемыми.

Считается, что азацитидин действует в основном как «гипометилирующий» препарат, который удаляет химические метки, называемые метильными группами, из ДНК в клетках. Метильные группы регулируют активность генов, обычно путем подавления молчания близлежащих генов, и считается, что удаление метильных групп восстанавливает активность генов-супрессоров опухолей, которые противодействуют пролиферации раковых клеток.

Побочные эффекты перорального азацитидина, которые были несколько более частыми в группе лечения, включали рвоту, низкое количество лейкоцитов и инфекции, но они, как правило, считались управляемыми и не приводили к прекращению лечения. QUAZAR был первым крупным международным испытанием поддерживающей терапии ОМЛ, в котором систематически оценивалось качество жизни на протяжении всего испытания, и пациенты в группах лечения и плацебо получали одинаковые оценки качества жизни, демонстрируя переносимость азацитидина внутрь

.

Д-р. Робоз, который также является членом Онкологического центра Сандры и Эдварда Мейеров в Weill Cornell Medicine и оплачиваемым консультантом Celgene и Bristol Myers-Squibb, спонсоров исследования, отмечает, что некоторые пациенты, принимающие новую поддерживающую терапию, выжили в течение многих лет. .

Одна из моих пациенток, участвовавших в исследовании, была настолько тяжело больна, когда ей первоначально поставили диагноз, что ей сказали привести свои дела в порядок, но ее ОМЛ был переведен в ремиссию, и она получала поддерживающую терапию азацитидином внутрь в рамках испытание QUAZAR с 2013 г. "

Д-р. Гейл Робоз, старший автор