Автор AZoNano 11 сентября 2020 года

В институте Вистар исследователи объединили технологию синтетической ДНК со своим опытом в области белковой инженерии, чтобы успешно создать противоопухолевые вакцины с наночастицами, которые стимулировали сильный Т-клеточный иммунитет CD8 и регулировали рост меланомы на доклинических моделях.

Результаты исследования, опубликованные в Интернете в Cancer Immunology Research журнале Американской ассоциации исследований рака, способствуют исследованию этого метода иммунотерапии для лечения других типов рака.

Нановакцины содержат очень маленькие (нано) частицы, похожие на вирусы и бактерии по размеру, используемые для демонстрации нескольких копий антигена и способных вызывать мощные иммунные ответы. Ранее исследователи сообщали об использовании инструкций ДНК для инициирования in vivo производства вакцин на основе наночастиц (DLnano-Vacines).

Внутри организма DLnano-вакцины вызывали сильные иммунные ответы по сравнению с вакцинами на основе белковых наночастиц в условиях инфекционного заболевания, в частности, вызывая ответы CD8 Т-клеток.

Мы хотели протестировать DLnano-вакцины для иммунотерапии рака и получить доказательство концепции, что эта платформа может быть успешно применена в области рака, благодаря ее эффективности в стимулировании ответа CD8 Т-клеток .

Дэниел Кулп, доктор философии, автор-корреспондент и доцент, Центр вакцин и иммунотерапии, Институт Вистар

Кулп специализируется на нанотехнологиях и белковой инженерии для разработки вакцин.

CD8 Т-клетки обладают способностью убивать злокачественные клетки и играют решающую роль в противораковом иммунитете. Следовательно, использование таких клеток является важным шагом для успеха методов противоопухолевой вакцины, хотя этот вид иммунного ответа обычно сложно реализовать путем вакцинации инактивированными вирусами или белками.

Ученые разработали DLnano-вакцины, содержащие 60 копий белковых частей, полученных из специфических для меланомы антигенов Trp2 и Gp100, и протестировали их на мышах, моделях меланомы. В тестах наблюдалась повышенная выживаемость, которая зависела от активации Т-лимфоцитов CD8 как в профилактических, так и в терапевтических целях.

Одним из преимуществ технологий синтетической ДНК перед другими методами является универсальность платформ . DLnano-вакцины могут быть разработаны для различных целей рака, и наше исследование показывает, что это многообещающая стратегия иммунотерапии рака, которая может потребовать дальнейшего тестирования .

Цзыян Сюй, доктор философии, первый автор исследования и аспирант, Институт Вистар

Чтобы интерпретировать механизм, используемый DLnano-вакцинами для активации CD8 T-клеток, исследователи проанализировали влияние версии ДНК-запущенной версии ранее описанной вакцины на основе наночастиц ВИЧ (eOD-GT8-60mer).

Было отмечено, что DLnano-вакцины, вводимые путем электропорации, вызывают временный апоптоз мышечных клеток, который приводит к инфильтрации макрофагов в месте инъекции, что играет важную роль в запуске CD8 Т-клеток.

DLнано-вакцины были разработаны с помощью технологии синтетической ДНК в сотрудничестве с лабораторией Дэвида Б. Вайнера, который имеет докторскую степень. и является исполнительным вице-президентом Wistar, директором Центра вакцин и иммунотерапии и W.W. Профессор благотворительного фонда Смита по исследованиям рака, а также соавтор исследования.

Соавторы исследования: Ниту Чоккалингам, Эдгар Телло-Руис, Мамаду А. Бах, Сюзанн Уокер и Николас Дж. Турси из Вистара; Меган С. Уайз, Пол Д. Фишер, Кэтрин Шультейс, Кейт Э. Бродерик и Лоран Юмо из Inovio Pharmaceuticals, Inc.

Исследование проводилось при финансовой поддержке Национальных институтов здравоохранения (NIH), грант U19 Al109646 и контракта 75N93019C00051 с Центрами инноваций по разработке вакцины против гриппа (CIVIC). Дополнительную поддержку предоставила Inovio Pharmaceuticals, Inc., грант W.W. Смита и благотворительного фонда Моники Х. Мемориальное товарищество Шандера.

Справка журнала

Xu, Z., и др. . (2020) Вакцина с наночастицами на основе ДНК вызывает CD8 + Т-клеточный иммунитет, что способствует контролю опухолей in vivo. Исследование иммунологии рака . doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0061.

Источник: https://wistar.org/[19459008visible