Ученые Детской исследовательской больницы Св. Иуды и их коллеги опубликовали подробный отчет о SJMB03, клиническом испытании педиатрических пациентов с медуллобластомой.

Кроме того, они сообщают о результатах крупнейшего на сегодняшний день анализа сопоставленных первичных и рецидивирующих опухолей медуллобластомы. Результаты как в клинике, так и в лаборатории подчеркивают необходимость комплексной молекулярной оценки этих опухолей. Статьи были недавно опубликованы в Журнале клинической онкологии .

Клинические испытания подтверждают подгруппы, подчеркивают необходимость дополнительного анализа

Медуллобластома – одна из самых распространенных злокачественных опухолей головного мозга у детей. Предыдущие исследования ученых Сент-Джуда и других разделили медуллобластому на четыре отдельные молекулярные группы: WNT и SHH (которые вызваны их одноименными генетическими мутациями), Группа 3 и Группа 4.

Прогноз медуллобластомы различен для каждой молекулярной группы. Ретроспективный анализ показал, что опухоли WNT реагируют лучше всего с пятилетней выживаемостью 95%. Пятилетняя выживаемость SHH и опухолей группы 4 составляет примерно 75%, а у опухолей группы 3 – 60%.

«Это было крупное клиническое испытание, которое действительно включило биологию в анализ», – сказал первый автор Амар Гаджар, доктор медицины, заведующий кафедрой детской медицины Св. Иуды. «Это позволило нам интерпретировать результаты на основе характеристик клинического и молекулярного риска»

SJMB03 было международным многоцентровым клиническим исследованием фазы 3 для детей с впервые диагностированной медуллобластомой. В исследование были включены пациенты в период с 2003 по 2012 год, и в них была проведена терапия с учетом рисков, основанная на клинических характеристиках опухоли.

В исследовании также оценивалась частота и клиническая значимость молекулярных групп и генетических изменений с использованием метилирования ДНК и секвенирования следующего поколения.

Результаты подтверждают результаты, ранее наблюдавшиеся в ретроспективном анализе. Исследование также предоставило подробную генетическую аннотацию по молекулярной группе. Это позволило исследователям идентифицировать новые группы риска внутри ранее установленных молекулярных групп. Они обнаружили, что все WNT, а также некоторые SHH и группа 3/4 имеют низкий риск. Ученые также обнаружили, что некоторые SHH и группа 3/4 относятся к группе высокого риска.

«Это исследование дало нам более детальное понимание риска, которое может помочь нам определить, когда следует уменьшить или усилить терапию», – сказал автор-корреспондент Джайлс Робинсон, доктор медицины, онкологии Св. Иуды. «Эти данные помогут разработать план будущих клинических испытаний медуллобластомы».

Рецидив медуллобластомы не всегда такой, каким кажется

В дополнительном исследовании исследователи проанализировали данные SJMB03 наряду с другим клиническим испытанием, SJYC07 (в котором участвовали младенцы). Ученые также собрали когорту образцов первичной и рецидивирующей опухоли медуллобластомы из Сент-Джуда и его сотрудников по всему миру. Этот анализ позволил исследователям узнать больше о рецидиве медуллобластомы.

Примерно у одной трети всех пациентов с медуллобластомой будет рецидив, но частота рецидивов зависит от таких факторов, как возраст пациентов и тип терапии, которую они получают. Это исследование представляет собой наиболее полную попытку изучить данные клинических испытаний и сопоставленные образцы. Результаты ставят под сомнение нынешнее понимание рецидива болезни.

В частности, исследователи обнаружили, что 10% опухолей, классифицируемых как рецидив медуллобластомы, на самом деле являются вторичным злокачественным новообразованием. Чаще всего эти вторичные раковые образования, которые, как известно, возникают в результате предшествующего лечения, представляют собой глиомы высокой степени злокачественности. Недавно диагностированная глиома высокой степени злокачественности и рецидив медуллобластомы могут лечиться по-разному.

Кроме того, это исследование показало, что, хотя большинство опухолей остаются в одной и той же молекулярной группе от диагноза до рецидива, это не всегда так. Исследователи обнаружили свидетельства переключения подгрупп между опухолями группы 3 и группы 4.

Это исследование также предоставляет доказательства того, что опухоли более генетически стабильны от постановки диагноза до рецидива, чем считалось ранее. Исследователи использовали секвенирование всего экзома, чтобы изучить гены, вызывающие рак. Они обнаружили, что эти гены часто сохраняются между первичными и рецидивирующими опухолями.

Мы смогли предоставить важный контекст для схем рецидивов, которые мы наблюдаем при медуллобластоме у детей. Эти данные подчеркивают необходимость включения молекулярного анализа в диагностику и лечение этих опухолей »

Пол Норткотт, доктор философии, автор исследования, Центр нейробиологии развития Св. Джуда, Детская исследовательская больница Св. Джуда