Новый метод взятия проб и тестирования клеток у пациентов с пищеводом Барретта (ПБ) может привести к более ранней и легкой идентификации пациентов, чье заболевание перешло в рак или чье заболевание подвержено высокому риску прогрессирования в рак, согласно совместному исследованию. исследователями из Университета Кейс Вестерн Резерв и Онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела (JHKCC).

Опубликованные в журнале Gastroenterology результаты показывают, что сочетание "чистки" пищевода с методом массового параллельного секвенирования может обеспечить точную оценку стадий БЭ у пациентов и выявить специфические хромосомные изменения, в том числе наличие аденокарциномы пищевода (EAC).

Этот комбинированный подход направлен на создание практичного и чувствительного молекулярного метода, который может улучшить то, как врачи выявляют раннее прогрессирование БЭ в сторону рака, а также оценивают риски такого прогрессирования среди пациентов, у которых уже диагностирована ранняя стадия БЭ.

Тесты, которые у нас есть для выявления прогрессирования заболевания у пациентов с БЭ, неадекватны, как показали пациенты с БЭ, у которых развился рак под медицинским наблюдением. Нам также не хватает точных средств распознавания новых пациентов с БЭ, которые подвергаются наибольшему риску развития рака и нуждаются в более тщательном наблюдении ».

Амитабх Чак, старший научный сотрудник и автор-корреспондент, профессор медицины Школы медицины и гастроэнтеролога, Институт здоровья пищеварительной системы, Университет Кейс Вестерн Резерв

«Наши результаты обеспечивают технические средства и концептуальную основу для нового молекулярного подхода, который может стать ключом к клиническому лечению этого заболевания», – сказал Сэнфорд Марковиц, соавтор-корреспондент, и профессор генетики и медицины рака Ингаллса. и заслуженный профессор Университета Медицинской школы Кейс Вестерн Резерв и комплексного онкологического центра (Case CCC), онколог в Онкологическом центре UH Seidman и автор-корреспондент исследования.

Связанный с хронической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, БЭ обычно возникает в результате повреждения слизистой оболочки пищевода после многократного воздействия кислоты и содержимого желудка.

БЭ является предшественником рака пищевода, и хотя в большинстве случаев БЭ не прогрессирует до рака, у тех, у кого развивается рак, общая пятилетняя выживаемость составляет менее 20%.

Таким образом, проблемы при уходе за пациентами с БЭ состоят в том, чтобы выявить небольшие области внутри ПБ, в которых произошло прогрессирование рака, и выявить новых пациентов с ПБ, у которых риск такого прогрессирования особенно высок. В этом исследовании сообщается о новом молекулярном подходе, который удовлетворяет обе эти потребности.

Новый способ мониторинга BE

Эффективность нового подхода определяется удобством и эффективностью двух его частей.

Во-первых, при чистке пищевода можно брать образцы более обширной области пищевода, чем при традиционной биопсии, даже если выполняется несколько биопсий. Во-вторых, массовое параллельное секвенирование может обнаружить хромосомные изменения, указывающие на прогрессирование заболевания, даже в редких клетках, присутствующих в смеси, собранной при чистке зубов. Технология секвенирования, называемая RealSeqS, аналогична той, которую исследователи JHKCC разработали для использования в анализах крови на рак, за исключением того, что совместная группа Case Western Reserve и JHKCC применила ее для чистки пищевода.

«Мы пришли к выводу, что RealSeqS может быть эффективным при применении для чистки пищевода, поскольку основная проблема такая же, как и в образцах крови, – обнаружение ДНК из редких аномальных клеток среди большого количества присутствующих нормальных клеток», – Марковиц сказал. По его словам, для уточнения подхода потребуются дополнительные исследования с более крупными когортами

.

Текущие методы тестирования и мониторинга БЭ, включая эндоскопический надзор за обнаружением и тестирование аномальных тканей, для мониторинга прогрессирования БЭ и выявления рака пищевода, но этот подход основан на взятии образцов со случайными биопсиями, которые по своей природе неточны.

«Этот новый метод обещает сделать мониторинг БЭ более эффективным и действенным», – сказал Чак. «В настоящее время у некоторых пациентов может развиться рак на поздней стадии, даже если они находятся под наблюдением. Большинство пациентов не подвержены риску прогрессирования, но, поскольку мы не можем сказать, кто не подвержен риску прогрессирования, мы опрашиваем всех – поэтому мы проводим чрезмерное обследование пациентов. . Мы стремимся это изменить ».

В исследовании чистки пищевода были получены от пациентов без ПБ, с ранней стадией БЭ, известной как недиспластическая БЭ (НДБЭ); с самой ранней стадией прогрессирования, известной как дисплазия низкой степени (LGD); с дальнейшим прогрессированием, известным как дисплазия высокой степени (HGD), или с полным прогрессированием до EAC.

Тестирование образцов для чистки пищевода с помощью RealSeqS позволило исследователям разработать молекулярные классификаторы – на основе обнаружения хромосомных изменений, связанных с прогрессированием, вносимых редкими клетками в БЭ, – чтобы точно различать пациентов с недиспластическим БЭ (НДБЭ) и пациентов с предраковые клетки (дисплазия) или рак.

Более того, исследователи идентифицировали уникальную подгруппу из 7% пациентов с NDBE, которые уже продемонстрировали молекулярную подпись его прогрессирования и которые, вероятно, имеют высокий риск развития клинически очевидного прогрессирующего заболевания.