Результаты, опубликованные в eLife показывают, что мужчины с этим нестабильным подтипом Y-хромосомы имеют значительно повышенный риск геномных перестроек. Эти перестройки влияют на процесс производства спермы (сперматогенез), и, следовательно, у этих мужчин может быть до девяти раз больше шансов иметь проблемы с фертильностью. Молекулярная диагностика этого генетического варианта может помочь выявить людей из группы повышенного риска в раннем взрослом возрасте, что даст им возможность принимать решения о будущем планировании семьи на раннем этапе. В настоящее время точная причина бесплодия остается неизвестной более чем у половины мужчин со сперматогенными нарушениями.

В крупномасштабном исследовании под руководством генетика Пилле Халласта, проведенного в сотрудничестве между Исследовательской группой по генетике человека Института биомедицины и трансляционной медицины Тартуского университета, Центром андрологии больницы Тартуского университета и Институтом Велком Сэнгер, Были проанализированы Y-хромосомы более 2300 эстонских мужчин. Мужчины были вовлечены в исследование в Андрологическом центре больницы Тартуского университета командой профессора Маргуса Пунаба.

Область Y-хромосомы, изучаемая в этой статье, раньше была связана с мужским бесплодием, но это первое исследование генетической изменчивости такой большой клинической выборки. По словам Халласта, это наиболее сложный и глубокий анализ генетической изменчивости Y-хромосомы у пациентов со сперматогенными нарушениями.

Один из старших соавторов исследования, профессор генетики человека Тартуского университета Марис Лаан сказал, что ранее неописанный подтип Y-хромосомы, обнаруженный в сотрудничестве с коллегами из Великобритании, вызывает высокий риск тяжелого сперматогенного нарушения. . «В какой-то момент в ходе эволюции« предок »этих Y-хромосом испытал инверсию длинного сегмента ДНК, вызвав нестабильность в этой Y-хромосоме и предрасполагая к делеции окружающих сегментов ДНК», – пояснил Лаан

.

Этот вариант инвертированной Y-хромосомы довольно распространен и не всегда приводит к частичному удалению ДНК или проблемам с фертильностью. Следовательно, он может передаваться в семьях и оставаться незамеченным до тех пор, пока у потомства не появятся проблемы с бесплодием. По оценкам, в этой линии Y удаление генетического материала, наносящего вред сперматогенезу, происходит примерно у одного человека из десяти или даже реже. Этот подтип является носителем значительного числа мужчин европейского происхождения, но не так широко на других континентах. В Эстонии его можно найти у 5-6% мужчин, но в Польше и Чехии этот показатель составляет почти 20%.

Ведущий в мире популяционный генетик доктор Крис Тайлер-Смит, сотрудник, работающий в Институте Велком Сэнгера, подчеркнул необходимость более тесных совместных исследований между группами популяционной и репродуктивной генетики для картирования неблагоприятных вариантов Y-хромосомы, связанных с нарушением сперматогенеза, и понимания как они развивались и демографически выжили.

Профессор Марис Лаан подчеркнул потенциальную практическую ценность молекулярной диагностики этого исследования, поскольку раннее определение генетической причины мужского сперматогенного нарушения может позволить более целенаправленное клиническое лечение бесплодных пар. «Хотя ранее было известно, что делеции в исследуемой области Y-хромосомы мешают производству сперматозоидов, теперь мы знаем, что делеции последовательностей ДНК приводят к генетической предрасположенности к бесплодию в зависимости от линии Y-хромосомы», – добавила она

.