Иммунитет часто напоминает адаптивный иммунный ответ, состоящий из антител и Т-клеток, которые учатся бороться со специфическими патогенами после инфекции или вакцинации.

Но иммунная система также имеет врожденный иммунный ответ, который использует набор методов для обеспечения быстрого неспециализированного ответа против патогенов или поддержки адаптивного иммунного ответа.

Однако за последние несколько лет ученые обнаружили, что определенные части врожденного иммунного ответа в некоторых случаях также можно тренировать в ответ на инфекционные патогены, такие как ВИЧ.

Сюй Ю, доктор медицинских наук, главный член Института Рагона при MGH, Массачусетском технологическом институте и Гарварде, и его коллеги недавно опубликовали исследование в Journal of Clinical Investigation которое показало, что элитные контроллеры, редкая подгруппа Люди, чья иммунная система может контролировать ВИЧ без использования лекарств, имеют миелоидные дендритные клетки, часть врожденного иммунного ответа, которые проявляют черты тренированных клеток врожденного иммунитета.

Используя технологию РНК-секвенирования, мы смогли идентифицировать одну длинную некодирующую РНК под названием MIR4435-2HG, которая присутствовала на более высоком уровне в миелоидных дендритных клетках элитных контролеров, которые обладают улучшенным иммунным и метаболическим состояниями. Наше исследование показывает, что MIR4435-2HG может быть важной движущей силой этого улучшенного состояния, что указывает на подготовленный ответ ».

Сюй Юй, доктор медицинских наук, главный член Института Рагона, Массачусетская больница общего профиля

Основная задача миелоидных дендритных клеток – поддерживать Т-клетки, которые являются ключом к способности элитных контролеров контролировать ВИЧ-инфекцию. Ю объясняет, что, поскольку MIR4435-2HG был обнаружен в более высоких концентрациях только в клетках элитных контролеров, он может быть частью усвоенного иммунного ответа на инфекцию ВИЧ. Миелоидные дендритные клетки с повышенным содержанием MIR4435-2HG также имеют большее количество белка под названием RPTOR, который управляет метаболизмом. Этот повышенный метаболизм может позволить миелоидным дендритным клеткам лучше поддерживать Т-клетки, контролирующие ВИЧ-инфекцию.

«Мы использовали новую технологию секвенирования, названную CUT & RUN, для изучения ДНК этих клеток», – говорит научный сотрудник Сипутра Хартана, доктор медицинских наук, первый автор статьи. «Это позволило нам изучить эпигенетические модификации, такие как MIR4435-2HG, которые представляют собой молекулы, которые связываются с ДНК и изменяют то, как или если ДНК читается механизмом клетки»

Команда обнаружила, что MIR4435-2HG может работать, прикрепляясь к ДНК рядом с местом расположения гена RPTOR. Связанный MIR4435-2HG затем будет стимулировать клеточный аппарат производить больше белка RPTOR, используя инструкции, содержащиеся в гене RPTOR. Этот тип эпигенетической модификации, обученный ответ на ВИЧ-инфекцию, позволит миелоидным дендритным клеткам оставаться в повышенном метаболическом состоянии и, следовательно, обеспечить долгосрочную поддержку Т-клеткам, борющимся с вирусом.

«Миелоидные дендритные клетки – очень редкие иммунные клетки, на их долю приходится всего 0,1-0,3% клеток, обнаруживаемых в крови человека», – говорит Ю. «Нам повезло и мы были благодарны за доступ к сотням миллионов клеток крови многих участников исследования, которые сдали свою кровь для поддержки наших исследований по ВИЧ. Эти пожертвования сыграли ключевую роль в совершении этого открытия»

.

Понимание того, как именно иммунная система элитных контролеров может контролировать ВИЧ, является ключевой частью исследований по лечению ВИЧ. Если ученые смогут понять, как элитные контролеры подавляют этот смертельный вирус, они смогут разработать методы лечения, которые позволят другим людям, живущим с ВИЧ, воспроизвести тот же иммунный ответ, устраняя необходимость в ежедневном приеме лекарств для борьбы с вирусом и достигая того, что известно как функциональное лечение.