Oncotarget опубликовано «Мультимодальные эффекты 1B3, нового синтетического миметика miR-193a-3p, поддерживают высокий потенциал терапевтического вмешательства в онкологию» в котором сообщается, что авторы всесторонне исследовали механизм действия miRNA-193a-3p на панели линий раковых клеток человека с различным генетическим фоном, используя 1B3, синтетический миметик микроРНК.

Интересно, что точный механизм, посредством которого 1B3 уменьшал пролиферацию клеток, варьировался между клеточными линиями.

1B3 эффективно снижал экспрессию целевого гена, что приводило к снижению пролиферации / выживаемости клеток, остановке клеточного цикла, индукции апоптоза, усилению клеточного старения, повреждению ДНК и ингибированию миграции.

Подавление SiRNA мРНК-мишени 1B3 дополнительно подчеркнуло преимущество плейотропного механизма действия 1B3, поскольку репрессия отдельных мишеней не приводила к одинаковому сильному эффекту на пролиферацию клеток во всех клеточных линиях.

Вместе эти данные решительно поддерживают разработку 1B3 в качестве нового терапевтического агента для лечения рака человека.

Несмотря на десятилетия исследований и беспрецедентное развитие терапевтических возможностей [1]рак является причиной каждой шестой смерти во всем мире, при этом в 2018 году было диагностировано ~ 18000000 новых случаев, и ожидается, что к 2040 году он вырастет до ~ 30000000 ».

Д-р Мишель Жанико, InteRNA Technologies BV

Соответственно, миРНК обычно не регулируются при раке и могут действовать либо как опухолевый супрессор, либо как онкогенные миРНК.

Антисмысловые олигонуклеотиды против онкогенных миРНК или синтетические копии миРНК-супрессоров опухолей обеспечивают захватывающие новые подходы к лечению рака.

Поскольку рак является многофакторным заболеванием, этот плейотропный эффект микроРНК может быть более эффективным в отношении различных аспектов биологии раковых клеток.

Несмотря на обширную литературу о роли miR-193a-3p в развитии опухоли и доказательства того, что миметики miR-193a-3p снижают рост рака, необходимы дальнейшие исследования с эффективной системой доставки миметиков miR-193a-3p для выяснения возможное использование миметиков miR-193a-3p в качестве нового терапевтического средства для лечения рака.

Кроме того, секвенирование РНК и последующий анализ путей в панели клеточных линий подтвердили мультицелевую природу 1B3, выявив сотни генов-мишеней, играющих ключевую роль в выживании, пролиферации и миграции опухолевых клеток.

Исследовательская группа Janicot пришла к выводу, что в своих результатах исследований Oncotarget, « мы показали, что миметик miR-193a-3p, 1B3, последовательно подавляет несколько про-онкогенных фенотипов in vitro. Некоторые из этих эффектов ( например, жизнеспособность) может широко применяться ко всем линиям раковых клеток, в то время как другие (например, паттерны остановки клеточного цикла) уникальны для конкретных клеточных линий и генетического фона. Используя как индивидуальные, так и комбинированные siRNA (s), мы показали, что нет индивидуальной мишени 1B3 воспроизвели эффект miRNA, который предполагает, что множественная одновременная репрессия гена 1B3 более эффективна для снижения роста опухолевых клеток, чем нацеливание на один ген.Эти данные добавляют к растущему количеству доказательств того, что miR-193a-3p оказывает противораковое действие за счет несколько механизмов, и что этот общий противораковый эффект сохраняется независимо от происхождения опухоли или генетического фона. Наконец, в двух различных моделях in vivo мы показали значительное снижение роста опухоли. Вместе это данные подтверждают дальнейшее клиническое развитие INT-1B3 в качестве терапевтической молекулы против рака »