В большом исследовании педиатрических больных раком исследователи из Детской больницы Филадельфии (CHOP) проанализировали частоту, партнеров по слиянию и клинические результаты слияния нейротрофических тирозиновых рецептор-киназ (NTRK), которые являются клиническими биомаркерами, которые определяют подходящих пациентов. для лечения ингибиторами TRK, одобренными FDA. Исследователи обнаружили, что слияния NTRK чаще встречаются в детских опухолях, а также включают более широкий спектр опухолей, чем у взрослых, – информация, которая может помочь определить приоритетность скрининга слияний NTRK у педиатрических онкологических пациентов, которым может быть полезно лечение ингибиторами TRK.

Результаты были опубликованы в JCO Precision Oncology.

Наши результаты демонстрируют, что слияния NTRK гораздо чаще наблюдаются в детских опухолях, чем в опухолях взрослых, и включают более широкую группу партнеров по слиянию и более широкий спектр детских опухолей, чем считалось ранее. С недавним одобрением FDA ларотректиниба и энтректиниба для лечения взрослых и педиатрических NTRK-положительных, неоперабельных солидных опухолей, идентификация этих слияний напрямую влияет на уход за пациентами »

Мэрилин М. Ли, доктор медицины, старший автор, заместитель начальника отдела геномной диагностики и директор геномной диагностики рака в CHOP

Предыдущие исследования показали, что перестройки генов NTRK вызывают рост опухоли при различных формах рака. Это привело к разработке пероральных ингибиторов NTRK первого поколения, ларотректиниба и энтректиниба, а также стимулировало разработку других ингибиторов NTRK, которые в настоящее время находятся в стадии клинической разработки. Продолжающиеся клинические испытания надеются определить оптимальное применение этих препаратов у детей.

Учитывая, что у детей некоторые виды рака, такие как детская фибросаркома (IF) и секреторная карцинома, имеют очень высокую частоту слияния NTRK (> 90%), тогда как другие виды рака, такие как меланома и острый лейкоз, редко связаны с слиянием NTRK, исследователи стремились улучшить понять частоту этих слияний генов при всех детских раковых заболеваниях.

Для этого они проанализировали 1347 последовательных педиатрических опухолей у 1217 пациентов, которым было проведено геномное профилирование опухоли с использованием специально разработанных панелей секвенирования ДНК и РНК следующего поколения. Исследователи идентифицировали слияния NTRK в 29 опухолях у 27 пациентов, с положительным результатом 2,22% для всех опухолей и 3,08% для солидных опухолей. Слияния NTRK были обнаружены в 13% папиллярных карцином щитовидной железы (PTC), в 1,9% опухолях центральной нервной системы (ЦНС), в 1,8% солидных опухолях, не связанных с ЦНС, и в 0,4% гематологических злокачественных новообразованиях.

Пациенты в исследовании наблюдались в течение 46 месяцев, и почти во всех случаях обнаружение слияния NTRK подтвердило диагноз типа поражения, включая пять случаев, когда окончательный диагноз опухоли был в значительной степени основан на обнаружении сплав НТРК. У одного пациента диагноз был изменен в связи с выявлением слияния NTRK. В другом случае 6-месячный младенец с образованием в верхней левой конечности из-за IF, для удаления которого потребовалось бы чрезвычайно сложное хирургическое вмешательство, лечился ларотректинибом и достиг полной патологической ремиссии.

«Идентификация этих слияний NTRK облегчила точную диагностику рака и таргетную терапию ингибиторами TRK», – сказал Ли. «Наш опыт подчеркивает клиническую полезность скрининга слияний NTRK для всех педиатрических опухолей»