Исследователи использовали стратегию генной инженерии, чтобы резко снизить уровень тау – ключевого белка, который накапливается и запутывается в мозге во время развития болезни Альцгеймера – в животной модели этого состояния. Результаты, полученные от исследователей из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и Sangamo Therapeutics Inc., могут привести к потенциально многообещающему лечению пациентов с этим разрушительным заболеванием.

Как описано в Science Advances стратегия включает технологию регуляции генов, называемую факторами транскрипции белков цинкового пальца (ZFP-TF), которые представляют собой ДНК-связывающие белки, которые можно использовать для нацеливания и воздействия на экспрессию указанных генов. В этом случае терапия была разработана для нацеливания и подавления экспрессии гена, кодирующего тау. Мыши с болезнью Альцгеймера получили однократную инъекцию препарата, в котором для доставки ZFP-TF к клеткам использовался безвредный вирус, непосредственно в область гиппокампа мозга или внутривенно в кровеносный сосуд. Лечение ZFP-TF снижало уровень тау-белка в головном мозге на 50-80% в течение 11 месяцев, самого длительного периода времени, который изучался. Важно отметить, что терапия обратила вспять некоторые связанные с болезнью Альцгеймера повреждения, которые присутствовали в клетках мозга животных.

«Технология сработала именно так, как мы и надеялись – существенно уменьшая тау на протяжении всего периода нашего наблюдения, не вызывая побочных эффектов, которые мы могли бы увидеть даже в течение многих-многих месяцев, и улучшая патологические изменения в мозге человека. животных », – говорит старший автор Брэдли Хайман, доктор медицинских наук, руководящий отделом исследования болезни Альцгеймера в Массачусетском общем институте нейродегенеративных заболеваний. «Это наводит на мысль о плане на будущее, чтобы попытаться помочь пациентам».

Простота терапии делает ее особенно привлекательной. «Это было результатом однократного лечения генной регуляцией, которое можно было вводить путем инъекции в кровоток», – говорит Хайман. «Несмотря на то, что эта терапия далека от пациентов – необходимо провести гораздо больше исследований и испытаний на безопасность, – это многообещающий и захватывающий первый шаг»

Исследование было в первую очередь поддержано Сангамо в соответствии с соглашением о спонсируемом исследовании с MGH. Финансирование также было предоставлено MGH и Немецким центром нейродегенеративных заболеваний (DZNE) Фонда Гельмгольца, Фондом JPB, Национальным институтом старения и Фондом BrightFocus.

Source link