Новый тип стволовых клеток, то есть клетки с регенеративными способностями, могут быть ближе на горизонте, показывает новое исследование, проведенное UNSW в Сиднее.

Стволовые клетки (называемые индуцированными мультипотентными стволовыми клетками или iMS) могут быть получены из легкодоступных человеческих клеток – в данном случае жировых – и перепрограммированы, чтобы действовать как стволовые клетки.

Результаты исследования на животных, в ходе которого были созданы человеческие стволовые клетки и проверена их эффективность на мышах, были опубликованы в Интернете в Science Advances сегодня – и, хотя результаты обнадеживают, необходимы дополнительные исследования и тесты. любой потенциальный перевод на лечение людей.

Разработанные нами стволовые клетки могут адаптироваться к окружающей среде и восстанавливать различные поврежденные ткани. Насколько мне известно, никто раньше не создавал адаптивные мультипотентные стволовые клетки человека. Это неизведанная территория ».

Джон Пиманда, исследование C o-старший автор, Haematolo gist, и профессор, UNSW Medicine & Health

Ученые создали клетки iMS в лаборатории, подвергнув человеческие жировые клетки воздействию смеси соединений, в результате чего клетки потеряли свою первоначальную идентичность. Этот процесс также стирает «метки молчания» – метки, ответственные за ограничение идентичности клеток.

Исследователи вводили человеческие iMS-клетки мышам, где они сначала оставались бездействующими. Но когда мыши получили травму, стволовые клетки адаптировались к окружающей среде и трансформировались в ткань, которая нуждалась в ремонте, будь то мышцы, кости, хрящи или кровеносные сосуды.

«Стволовые клетки действовали как хамелеоны», – говорит ведущий автор доктор Авани Йеола, исследователь стволовых клеток в лаборатории профессора Пиманды. Д-р Йеола провела эту работу в рамках своей докторской диссертации в UNSW Medicine & Health.

«Они следовали местным подсказкам, чтобы слиться с тканью, которая требовала заживления».

Существуют существующие технологии трансформации клеток в стволовые клетки, но у них есть ключевые ограничения: тканеспецифические стволовые клетки по своей природе ограничены в диапазоне тканей, которые они могут создавать, а индуцированные плюрипотентные стволовые (iPS) клетки нельзя вводить напрямую, потому что они несут в себе риск развития опухолей. Перед использованием iPS-клетки также нуждаются в дополнительной обработке для образования определенных типов клеток или тканей. Необходимы дополнительные исследования, чтобы проверить, как iPS-клетки и ткани, созданные тканеспецифическими стволовыми клетками, функционируют у людей.

Клетки iMS, которые сделаны из взрослой ткани, не показали никаких признаков нежелательного роста ткани. Они также адаптировались к различным типам тканей у мышей.

«Эти стволовые клетки не похожи ни на какие другие, которые в настоящее время проходят клинические испытания», – говорит д-р Йеола.

«Они сделаны из собственных клеток пациента, что снижает риск отторжения».

Исследование основано на исследовании 2016 года группы с использованием клеток мыши и является следующим шагом перед испытаниями только на людях. Но предстоит еще долгое ожидание – и еще предстоит провести гораздо больше исследований – чтобы оценить, являются ли клетки безопасными и успешными для людей.

Если будет доказано, что клетки iMS безопасны для использования человеком, они могут однажды помочь вылечить что угодно, от травм до повреждения сердца.

«Это еще один шаг вперед в области терапии стволовыми клетками», – говорит д-р Йеола.

Простая, но мощная технология

Каждая клетка человека – будь то клетка сердца или клетки мозга – имеет одно и то же содержание ДНК. Клетки выглядят и ведут себя по-разному, потому что они используют разные части ДНК.

Части ДНК, которые клетки не используют, обычно отключаются естественными модификациями.

«Идея нашего подхода заключалась в том, чтобы обратить вспять эти модификации», – говорит профессор Пиманда.

«Мы хотели, чтобы у клеток была возможность использовать эту часть ДНК, если будет сигнал извне».

Исследователи перепрограммировали жировые клетки, используя два соединения: азацитидин, лекарство, используемое в терапии рака крови; и естественный фактор роста, который стимулирует рост клеток и восстановление тканей.

Клетки высвобождали свой жир и утратили свою идентичность жировой клетке примерно через три с половиной недели после лечения.

«Это очень простая технология, – говорит д-р Ваше Чандракантан, старший научный сотрудник UNSW Medicine & Health и соавтор исследования. Доктор Чандракантан, который вместе с профессором Пиманда руководил исследованием мышей в 2016 году, придумал идею создания iMS-клеток.

Он говорит, что есть две основные возможности для потенциального клинического применения.

«Одна из идей состоит в том, чтобы взять жировые клетки пациента и поместить их в аппарат, где он инкубируется с этим соединением. Когда все будет готово, эти перепрограммированные клетки можно поместить во флакон, а затем ввести пациенту», – говорит доктор Чандракантан. .

«Другой вариант – объединить два соединения в простую мини-помпу, которую можно установить в теле, как кардиостимулятор».

Этот мини-насос теоретически можно было бы разместить рядом с частью тела, нуждающейся в помощи (например, сердце), где он мог бы выдавать регулируемые дозы для создания новых стволовых клеток.

Взгляд в будущее

Хотя результаты обнадеживают, исследователи не забывают, что до потенциального внедрения методов лечения людей еще далеко.

«Безопасность – наша первая и главная забота», – говорит профессор Пиманда.

«Доклинические исследования и клинические испытания еще предстоит провести, и мы должны быть уверены, что сможем генерировать эти клетки в безопасном состоянии.

«Отраслевые партнеры могли бы поделиться своим опытом в производстве клеток iMS клинического уровня, а также в разработке и проведении клинических испытаний», – говорит он. «Это поможет вывести данное исследование на следующий этап».

Доктор Чандракантан говорит, что если будущие исследования увенчаются успехом, реализация этой терапии в реальных условиях может занять до 15 лет.

«Успешные медицинские исследования, которые достигают своей конечной цели – то есть перевод на обычные клинические заявки и лечение – часто могут занять многие десятилетия», – говорит д-р Чандракантан. «Могут быть препятствия, неудачи и неудачные эксперименты. Таков характер исследования.

«Хотя эти открытия очень впечатляют, я буду сдерживать свое волнение, пока мы не доведем их до пациентов».