Применяемые в настоящее время вакцины против SARS-CoV-2 основаны на мРНК или аденовирусах и доказали свою эффективность в снижении вероятности заражения и тяжести заболевания при заражении. Эти вакцины, однако, требуют тщательно контролируемой холодовой цепи, что делает их производство и доставку в крупных масштабах трудными и дорогостоящими.

Вирус осповакцины представляет собой оболочечный вирус, который тесно связан с вирусом, вызывающим оспу, и поэтому использовался в качестве живой вирусной вакцины против этой болезни. Их можно лиофилизировать, и поэтому они в меньшей степени зависят от неповрежденной холодовой цепи, чем вакцины на основе мРНК. Поксвирусы, как и вирусы коровьей оспы, уникальны среди ДНК-вирусов, поскольку они реплицируются в цитоплазме клетки-хозяина, а не в ядре. Рекомбинантные вакцины также были произведены с использованием вектора осповакцины, в котором чужеродные гены могут экспрессироваться в организме хозяина и впоследствии вызывать иммунный ответ.

В статье, недавно загруженной на сервер препринтов bioRxiv * Кулкарни и др. . (3 августа 2021 г.) потенциал вакцин на основе вируса осповакцины, экспрессирующих полноразмерный спайковый белок SARS-CoV-2, исследуется на мышах и сирийских хомяках. Результаты показывают, что вакцина генерирует высокие титры нейтрализующих антител с хорошей активностью в отношении вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2.

Для сравнения в группе использовались два штамма осповакцины: модифицированная вакцина Анкара (MVK) и вирусный штамм противооспенной вакцины Департамента здравоохранения Нью-Йорка (v-NY), первый из которых представляет собой вектор с ограничением роста, который было продемонстрировано, что он безопасен и эффективен против других вирусных заболеваний, таких как ВИЧ, SARS-CoV и MERS-CoV, в то время как последний является репликационно-компетентным, но с меньшей вирулентностью по сравнению со стандартной противооспенной вакциной Dryvax.

Как проводилось исследование?

Полноразмерный спайковый белок SARS-CoV-2, полученный из штамма Wuhan дикого типа, заставляли экспрессироваться на поверхности каждого вектора вакцины. Приготовленные вакцины вводили мышам по трем разным схемам: большая доза MVA с последующей меньшей второй дозой, малая доза v-NY с последующей небольшой повторной дозой MVA и большая доза v-NY с последующей небольшой дозой MVA. У животных собирали сыворотку через 2 недели после первой и второй доз вакцины, соответственно, и в некоторых случаях собирали селезенку для дальнейшего исследования.

В каждый момент времени и при каждом режиме введения у мышей развивались более высокие титры нейтрализующих антител к SARS-CoV-2, чем в контрольной группе, особенно среди тех, кто первоначально получил вакцину v-NY. Было отмечено, что секреция цитокинов TNF-α и IFN- была выше среди вакцинированных мышей, чем IL-4 и IL-6, что указывает на то, что был вызван основанный на Th1 иммунный ответ и активированы Т-клетки, вызывая невоспалительную защиту. Было также отмечено, что в селезенках умерщвленных мышей было повышено содержание CD8 + T эффекторных клеток памяти, в то время как уровни CD4 + клеток не были изменены, что подтверждает это наблюдение.

Сыворотки, собранные почти через 5 месяцев после вакцинации, все еще содержали около 70% спайк-специфических антител, обнаруженных через две недели после вакцинации, демонстрируя, что вакцины вызывают длительный иммунный ответ на SARS-CoV. -2.

Сирийские хомяки часто используются в исследованиях в качестве модели респираторной инфекции у людей. Группа подвергала животных тому же режиму дозирования, что и мышам, обнаружив, что при каждом курсе были получены такие же высокие титры нейтрализующих антител, как и у мышей. Учитывая более сопоставимые с людьми легкие сирийских хомяков, была оценена вирусная нагрузка в легких, и было обнаружено, что в контрольной группе был обнаружен чрезвычайно высокий титр, указывающий на инфекцию, в то время как у тех, кто получал любую комбинацию вакцины, вирусных частиц обнаружено не было. .

Было отмечено, что вакцина v-NY вырабатывала больший иммунный ответ, чем вакцина MVA в целом, достигая защитных уровней даже после однократной дозы, при этом титры антител не повышались заметно после введения второй дозы. Интересно, однако, что сыворотки животных, получавших гетерогенный режим, имели более высокие титры антител и демонстрировали улучшенную перекрестную реактивность в отношении вызывающих беспокойство вариантов SARS-CoV-2 по сравнению с теми, которые получали гомогенную дозу.

Поскольку вакцину v-NY можно сушить и доставлять без необходимости тщательного мониторинга холодовой цепи, она может обеспечить идеальное решение для глобального спроса на вакцины, и в этой статье предполагается, что она способна придавать соответствующие уровни иммунитета. после однократного приема. Внесение гетерогенности между первой и второй дозами вакцины также было предложено другими исследованиями для улучшения спектра эффективно нейтрализуемых линий SARS-CoV-2. Если это подтвердится, то начальные и срочные первые дозы вакцины могут быть обеспечены стабильной на хранении вакциной v-NY, с последующими и менее чувствительными ко времени дозами, полученными из любого другого источника.

* Важное примечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие клинической практикой / поведением, связанным со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.