Варианты из девяти генов увеличивают риск развития болезни Аддисона, редкого заболевания, при котором иммунная система атакует надпочечники. Это согласно крупнейшему на сегодняшний день генетическому исследованию пациентов с болезнью Аддисона. Полученные данные помогают расширить знания о причинах заболевания. Исследование было проведено учеными из Каролинского института, Швеция, и Бергенского университета, Норвегия, и опубликовано в журнале Nature Communications .

«Изучая самую большую коллекцию образцов от пациентов с болезнью Аддисона, мы смогли провести первое генетическое исследование болезни, которое охватывает весь геном человека», – говорит Дэниел Эрикссон, врач и исследователь в группа экспериментальной эндокринологии на медицинском факультете, Сольна, Каролинский институт, которая провела исследование с докторантом Марибель Аранда и доцентом Софи Бенсинг из шведского регистра Аддисона. «Это показывает, что варианты девяти генов, многие из которых являются центральными для нашей иммунной системы, вызывают более высокий риск развития болезни»

В Швеции каждый год примерно у одного человека из 100 000 развивается болезнь Аддисона. Заболевание является аутоиммунным, то есть иммунная система атакует органы и ткани, в данном случае кору надпочечников, которая выделяет важные гормоны, такие как кортизол и альдостерон. Учитывая, что нарушение выработки этих гормонов может быть фатальным, быстрая диагностика спасает жизнь.

Почему у некоторых людей развивается болезнь Аддисона, неизвестно, и, поскольку болезнь встречается редко, было трудно провести крупномасштабные генетические исследования.

Для текущего исследования исследователи набрали большое количество пациентов из шведского и норвежского регистров Аддисона. ДНК была выделена более чем у 1200 человек с аутоиммунной болезнью Аддисона и у более чем 4000 здоровых географически сопоставимых лиц в качестве контрольной группы. Затем они проанализировали почти 7 миллионов вариантов генов и обнаружили несколько, которые значительно чаще встречались у людей с болезнью Аддисона.

Некоторые из этих вариантов ранее были связаны с аутоиммунными заболеваниями, но в одном гене, так называемом гене AIRE, эти варианты могут быть специфически связаны с болезнью Аддисона. Ген AIRE необходим для способности Т-лимфоцитов, важного типа клеток крови в иммунной системе, научиться переносить эндогенные белки.

По сравнению со здоровым контролем, ген AIRE у людей с болезнью Аддисона чаще вырабатывает белок AIRE с дополнительным цистеином, аминокислотой, которая может влиять на функцию, структуру и способность белка связывать ионы цинка.

Многие аутоиммунные заболевания имеют несколько общих черт, когда речь идет о генетической предрасположенности, которая управляет функцией иммунной системы, но в этом исследовании мы также выявили отличительные генетические ассоциации, которые уникальны для болезни Аддисона. Это шаг вперед в нашем понимании его патогенеза ».

Даниэль Эрикссон, доктор и научный сотрудник, отделение медицины, Сольна, Каролинский институт