Исследователи из Медицинской школы горы Синай говорят, что иммунная система может способствовать гетерогенности опухоли, наблюдаемой при раке печени, которая может влиять на скорость роста рака.

<img alt=" Рак печени "height =" 750 "src =" data: image / gif; base64, R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP /// yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7 "data-src =" / 2020.ax361 = 2_f_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_2_2_tf_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_trf_t_t_2_t_t_tf_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_t_1t2_t = 2% .tt_t = 2% "data- data- title =" Liver Cancer "width =" 1000 "class =" lazy-load-image "/>

Изображение предоставлено: Себастьян Каулитцки / Shutterstock.com

Опухоли печени часто имеют сложную структуру и содержат очень разнообразный или «гетерогенный» набор клеток, которые могут влиять на скорость роста рака.

Исследователи горы Синай сообщают, что эта неоднородность, находится ли она в одной и той же опухоли или между различными областями одного и того же опухолевого узла, встречается примерно у трети пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦК) – наиболее распространенной формой рака печени – и что некоторые из этих опухолей захватывают различные генные сети, чтобы помочь их быстрому росту.

Молекулярная гетерогенность опухолей представляет собой проблему для улучшения результатов для пациентов с раком печени, поскольку она способствует лекарственной устойчивости и рецидиву опухоли после терапии. Поэтому необходимо срочно понять состав и функцию опухолевой гетерогенности.

Исследователи горы Синай сотрудничали с другими медицинскими центрами по всему миру

Чтобы выяснить механизмы, способствующие прогрессированию опухоли у отдельных пациентов, группа сотрудничала с другими медицинскими учреждениями по всему миру для проведения комплексного молекулярного анализа экспрессии генов, активности иммунной системы и мутаций ДНК из множества различных областей одной и той же опухоли. узелок среди 14 больных раком печени.

Это первый случай, когда исследователи использовали секвенирование одноклеточной РНК в нескольких областях одного и того же опухолевого узла, и это исследование является одним из первых, посвященных изучению того, как иммунная система способствует развитию рака печени.

Опухоли представляют собой сложную экосистему, и мы впервые разрабатываем схему различных путей их развития у пациентов с раком печени, взаимодействуя с иммунной системой »,

Аугусто Вильянуева, доцент Программы по лечению рака печени в Институте рака Тиша на горе Синай.

«Благодаря лучшему пониманию того, как развиваются опухоли, мы узнаем больше о том, как они приспосабливаются к фармакологическому давлению и как они могут разрабатывать механизмы устойчивости к терапии рака. Надеемся, что более высокая осведомленность приведет к выявлению биомаркеров, которые могут предсказать какие пациенты будут реагировать на лечение ".

Клинические проявления, связанные с гетерогенностью опухоли

Исследователи выявили различные клинические проявления, связанные с гетерогенностью опухоли, одним из которых было то, что опухоль печени потенциально может быть искажена с помощью одной биопсии. Хотя некоторые опухоли являются гомогенными по своему генетическому составу и инфильтрации иммунных клеток, другие являются высоко гетерогенными:

«Это означает, что биопсия одной и той же опухоли может дать различную информацию в зависимости от того, где она была взята, и, таким образом, может повлиять на принятие клинических решений для пациента», – объясняет Виллануева.

Поэтому усилия команды по изучению развития опухолей и различных траекторий, которые они могут использовать, так важны для будущих исследований рака, а также для эффективного лечения заболевания, добавляет он.

Разработки в исследованиях рака печени

По мере того, как иммунотерапевтические подходы продолжают революционизировать исследования рака, одной из особенно многообещающих областей является рак печени, частота которого быстро растет в США и в настоящее время достигает 33 000 новых случаев ежегодно.

Двухфазные 2 клинических испытания, в которых тестировалось действие ингибиторов иммунных контрольных точек PD1 (которые помогают иммунной системе распознавать и воздействовать на раковые клетки), достигли таких многообещающих ответов на лечение, что FDA предоставило ускоренный статус одобрения для ингибиторов в качестве второго. линия лечения прогрессирующего ГЦК.

Кроме того, недавнее клиническое исследование фазы 3, в котором комбинирован ингибитор контрольной точки PD-1 с антиангиогенным средством, улучшило выживаемость пациентов больше, чем текущий стандарт первой линии лечения.

«Наша работа особенно актуальна»

Тем не менее, считается, что только у одной трети пациентов с ГЦК наблюдается благоприятный ответ на лечение этим типом лечения, что не является необычным результатом при использовании иммунотерапии.

«Иммунная система накладывает значительные ограничения на развитие рака печени, и, исследуя взаимодействие иммунных клеток и раковых клеток на молекулярном уровне, мы пытаемся предсказать или предвидеть механизмы устойчивости к опухолям», объясняет ведущий автор Боян Лосич.

«Наша работа особенно актуальна, учитывая замечательный успех ингибиторов иммунной контрольной точки при некоторых гетерогенных солидных опухолях».