Ученые Детского исследовательского госпиталя Св. Джуда показали, что бесклеточная ДНК из спинномозговой жидкости (CSF) может использоваться для обнаружения поддающейся измерению остаточной болезни (MRD) у детей, леченных от медуллобластомы опухоли головного мозга. Исследователи разработали тест для выявления MRD и, следовательно, риска рецидива раньше, чем рецидив опухоли будет идентифицирован с помощью традиционного сканирования. Результаты были опубликованы сегодня в Cancer Cell .

Медуллобластома – одна из самых распространенных злокачественных опухолей головного мозга у детей. Визуализация в конце терапии полезна для оценки отсутствия объемного заболевания, но на сегодняшний день не существует окончательного теста, позволяющего объявить пациента здоровым. Таким образом, клиницисты не знают, кто вылечится или у кого случится рецидив, но они знают, что до одной трети пациентов может рецидивировать.

MRD относится к опухолевым клеткам, которые присутствуют во время или после завершения лечения рака. Обнаружение этих опухолевых клеток или их маркеров, таких как внеклеточная ДНК, жизненно важно для распознавания раннего риска рецидива и потенциального предотвращения его до того, как он станет установлен.

Мы часто сканируем пациентов в течение первых двух лет, когда они прекращают терапию, но, к сожалению, к тому времени, когда мы видим рецидив на снимке, уже есть много заболеваний. Прогноз рецидива медуллобластомы крайне неблагоприятен, и для многих уже слишком поздно лечить. В результате мы искали лучший способ определить, действительно ли ребенок избавлен от болезни на момент прекращения терапии.

Джайлз Робинсон, доктор медицины, К. o-старший автор, St. Джуд, отделение онкологии

«С помощью этого теста мы теперь знаем, что если в спинномозговой жидкости есть бесклеточная ДНК медуллобластомы в конце терапии, то у этого пациента очень высока вероятность рецидива», – сказал Робинсон. «Это дает нам то, над чем мы можем действовать, возможность по-настоящему искоренить болезнь, прежде чем у нее появится шанс рецидива или повторного возникновения»

Правильный тест, чтобы ответить на правильный вопрос

В рамках стандартного лечения медуллобластомы детям проводят серию спинномозговых пункций для проверки на наличие заболевания. Это характерно для лечения опухолей головного мозга у детей, которые с большей вероятностью распространяются через спинномозговую жидкость. Внеклеточная ДНК не связывается с мембраной клетки и вместо этого обнаруживается плавающей в плазме или спинномозговой жидкости. Исследователи использовали образцы спинномозговой жидкости от пациентов, лечившихся от медуллобластомы в исследовании SJMB03, чтобы найти внеклеточную ДНК, которая указала бы на присутствие MRD. Пробные образцы были собраны в рамках необходимого ухода.

«Есть большой интерес к концепции жидкой биопсии для лечения рака, но технология не была оптимизирована для детских опухолей головного мозга», – сказал корреспондент и соавтор исследования Пол Норткотт, доктор философии, Сент-Джуд. Кафедра нейробиологии развития. «Путем тщательных научных проб и ошибок и оптимизации в лабораторных условиях мы нашли протокол, который может надежно идентифицировать геномные вариации, характерные для медуллобластомы»

Норткотт и его команда полагались на методологию, называемую секвенированием всего генома с низким охватом, которая суммирует вариацию числа копий в масштабе всего генома (изменения в генетическом коде). Большинство геномов медуллобластомы содержат эти изменения, которые можно легко обнаружить с помощью этого подхода.

Результаты показали, что этот метод обнаружения MRD может предупредить клиницистов о риске рецидива раньше. Однако, прежде чем его можно будет включить в проспективные клинические испытания, сертифицированная клиническая лаборатория должна будет принять тест (а не исследовательская лаборатория).

Source link