Дети-астматики с меньшей вероятностью ответят на ингаляционные стероидные препараты, если они имеют избыточный вес или страдают ожирением, и это приводит к более частым приступам астмы, согласно исследованию, представленному сегодня на «виртуальном» Международном конгрессе Европейского респираторного общества [в среду].

Международное исследование – первое, в котором используется информация о генетических вариантах, связанных с индексом массы тела (ИМТ), с целью выяснить, может ли плохая реакция на ингаляционные кортикостероиды (ИКС) быть вызвана избыточным весом или другими факторами, такими как жить в районах с плохим воздухом или подвергаться воздействию сигаретного дыма.

Доктор Кристина Лонго, которая была научным сотрудником Медицинского центра Амстердамского университета (Нидерланды), когда проводила исследование, а сейчас является доцентом Монреальского университета, Квебек, Канада, сказала: «Мы знаем что дети с астмой, симптомы которой плохо контролируются, имеют тенденцию набирать вес. Возможно, это связано с тем, что они меньше тренируются. Дети с астмой, которые имеют избыточный вес или ожирение, с большей вероятностью будут иметь более тяжелые симптомы, несмотря на то, что они проходят рекомендованное лечение ингаляционными кортикостероидами, что делает это сложно не только для достижения здорового веса, но и для улучшения качества жизни.

«Руководства по лечению рекомендуют стероиды для детей с астмой, у которых ИМТ выше нормы. Наша исследовательская группа сочла, что универсальный подход к лечению детей с астмой с помощью ингаляционных стероидов в качестве лечения первой линии, особенно те, у кого избыточный вес, требует пересмотра. По крайней мере, следует поощрять и уделять приоритетное внимание исследованиям по выявлению потенциальных альтернативных методов лечения, тем более что 30% детей, страдающих астмой, также страдают ожирением. С ростом эпидемии детского ожирения мы ожидаем, что этот процент увеличится это означает, что проблема плохого контроля будет чаще встречаться в повседневной клинической практике »

Доктор Лонго и его коллеги использовали данные пяти исследований о 1511 детях, страдающих астмой, в возрасте от двух до 16 лет. Все дети использовали ИКС, и плохой ответ был определен как один или несколько приступов астмы, требующих срочной медицинской помощи и / или курса пероральных кортикостероидов.

Исследователи получили информацию о возрасте и поле ребенка, диагнозе астмы, характеристиках астмы (например, лекарства и недавние обострения), ИМТ, аллергии, воздействии вредных факторов окружающей среды, таких как курение, и генетических вариантах, связанных со статусом ИМТ, которые были определены из ДНК, выделенная из образцов крови, слюны или мазков из носа. Они разработали «шкалу риска», согласно которой чем больше генетических вариантов, связанных с ИМТ, было у ребенка, тем выше их оценка.

Они использовали оценку генетического риска для прогнозирования увеличения и уменьшения z-показателей ИМТ у детей. Z-показатель ИМТ оценивает, насколько и в каком направлении ИМТ каждого ребенка отклоняется от среднего «нормального» значения для ребенка того же возраста и пола, который растет здоровыми темпами. Значение z-индекса ИМТ больше 1 указывает на то, что ребенок подвержен риску ожирения, значение выше 2 указывает на то, что у ребенка избыточный вес, а значение выше 3 указывает на то, что ребенок страдает ожирением.

Доктор Лонго использовал прогнозируемые z-значения ИМТ для оценки различий между детьми в их реакции на ICS – подход, известный как «менделевская рандомизация». Если бы у детей с высоким z-показателем ИМТ было больше приступов астмы (т. Е. У них было больше генетических вариантов, связанных с предрасположенностью к более высокому z-показателю ИМТ, и у них был избыточный вес или ожирение), чем у детей с низким z-показателем ИМТ, это означало, что это, скорее всего, было связано с их ИМТ, а не с другими внешними факторами или факторами окружающей среды.

У 1511 детей с астмой, принимавших ИКС, средний z-показатель ИМТ составлял 0,69, а 318 (21%) страдали ожирением. Хотя плохой ответ на ICS варьировался от 20% до 80% между пятью международными исследованиями, мы последовательно показываем, что доля детей с плохим ответом на ICS увеличивалась более чем вдвое на каждую единицу увеличения z-показателя ИМТ »

Доктор Кристина Лонго

«Эти результаты предполагают, что клиницистам необходимо применять более индивидуальный подход к лечению детей с избыточным весом и ожирением. Педиатры и специалисты по астме должны знать, что дети с более высоким ИМТ могут принимать ИКС без какой-либо пользы. Однако существуют ли альтернативные методы лечения? как и биологические препараты, более эффективны в этой подгруппе детей, еще предстоит изучить.

«Для детей и их родителей наши результаты проливают свет на причины, по которым некоторые дети могут не реагировать на их стероидные ингаляторы, как ожидалось, особенно если у них после начала этой терапии случаются более частые приступы астмы, чем ожидалось. Наши результаты могут также быть катализатором того, что родители и их дети должны изменить свой рацион и увеличить физические нагрузки. Это может улучшить статус ИМТ ребенка и его реакцию на вдыхание стероидов ».

Ограничения исследования включают тот факт, что в четырех из пяти исследований данные были собраны в один момент времени, и поэтому исследователи не всегда могли подтвердить, что было первым: лечение ICS или приступ астмы. Кроме того, хотя многие из детей, включенных в исследования, проходили лечение в течение некоторого времени, прежде чем было определено, соответствуют ли они критериям плохого ответа на ICS, возможно, некоторые из них начали лечение ICS из-за того, что у них было предыдущее обострение.

В соответствующем выступлении на встрече доктор Лонго исследовал, были ли генетические варианты, ранее показанные как связанные с плохим ответом на ICS, более распространены у детей с ожирением и без ожирения с астмой.

«Мы обнаружили, что конкретный вариант гена NEGR1 значительно чаще встречается у детей с ожирением, чем у детей, не страдающих ожирением. Этот вариант был вовлечен в дисфункцию гормона лептина, который регулирует чувство голода. Это может означать, что дисфункция лептина может быть потенциальной причиной плохой реакции на ИКС у детей с астмой, связанной с ожирением », – сказала она.

Крис Брайтлинг, который не принимал участия в исследовании, является председателем научного совета Европейского респираторного общества и профессором респираторной медицины в Университете Лестера, Великобритания. Он сказал: «Это очень хорошее и увлекательное исследование с важными и новыми открытиями. Оно проливает свет на сложное взаимодействие между генами, весом и реакцией на ингаляционные кортикостероиды, подчеркивая необходимость сочетания медикаментозного лечения с изменением образа жизни и диеты. Директивным органам, работникам здравоохранения и семьям необходимо сделать гораздо больше для борьбы с растущей эпидемией ожирения среди молодежи »