Голодание гриба может помочь в борьбе с лекарственно-устойчивыми грибковыми инфекциями

        

Как вы боретесь с грибковой инфекцией, которая становится все более устойчивой к лекарствам? Голодая, он нашел команду исследователей из Университета Буффало и Темплского университета.

Для лечения Candida albicans, распространенных дрожжей, которые могут вызывать заболевания у людей с ослабленной иммунной системой, исследователи ограничивали доступ гриба к железу, элементу, необходимому для выживания организма.

Они сделали это с помощью деферасирокса, лекарства, используемого для лечения заболеваний крови. Протестированные на мышах результаты оказались многообещающими: исследователи снизили уровень железа в слюне в четыре раза, что изменило экспрессию грибка более чем в 100 генах, уменьшило его способность заражать слизистую оболочку полости рта и вызвало двукратное снижение организма. выживаемость.

В отсутствие новых кандидатов в лекарства, многоцелевое использование лекарств, направленное на использование существующих лекарств для лечения заболеваний, является многообещающей стратегией ».

Мира Эдгертон, доктор медицинских наук, доктор философии, ведущий научный сотрудник кафедры биологии полости рта в Школе стоматологической медицины UB

Эджертон вместе с доктором наук, со-ведущим и ассистентом профессора Корнбергской школы стоматологии Университета Темпл Суманта Пури опубликовали исследование в марте в «Противомикробные препараты и химиотерапия»

.

В настоящее время существует только три основных класса клинических противогрибковых препаратов. Однако грибковая устойчивость к лекарственным препаратам неуклонно возрастала, и в течение десятилетий новых классов противогрибковых средств не появлялось, говорит Эджертон.

Candida albicans, грибок среди группообразующего сопротивления, является фактором, вызывающим ряд инфекций. Они включают в себя молочницу полости рта, дрожжевую инфекцию во рту, определяемую белой пленкой, которая покрывает язык и горло, вызывая болезненное глотание; и связанный с зубным протезом стоматит, грибковая инфекция, которая поражает почти две трети носителей зубного протеза США, вызывающая воспаление, покраснение и отек во рту.

Дрожжи также являются четвертой по значимости причиной внутрибольничных инфекций кровотока, которые часто имеют высокий уровень смертности, говорит Эджертон.

Candida albicans является наиболее распространенным грибом в микробиоме ротовой полости и в значительной степени зависит от слюны в качестве источника необходимых элементов. Железо, второй самый распространенный металл в слюне, является критическим питательным веществом, используемым грибом в нескольких клеточных процессах, включая производство энергии и восстановление ДНК.

У мышей группа добавляла деферазирокс в питьевую воду, чтобы снизить уровень железа в слюне и уменьшить доступность железа, необходимого для поддержания инфекции.

Исследователи обнаружили, что Candida albicans у мышей, получавших лечение, были менее подвержены атакам иммунной системы, выживая при 12-процентной выживаемости по сравнению с 25-процентной выживаемостью у мышей, которые не получали лечение.

Терапия также изменила экспрессию 106 генов грибом, четверть из которых участвовала в регуляции метаболизма железа, непосредственно регулировалась железом или имела функции, связанные с железом. «Это первое сообщение о голодании железом, влияющем на экспрессию генов Candida albicans в реальном времени во время живой инфекции», – говорит Пури.

Другое исследование показало, что лечение деферазироксом не приводит к дефициту железа у взрослых с нормальным уровнем железа, формируя потенциал для профилактического лечения для тех, кто также уязвим к инфекциям слизистой оболочки, говорит Пури.

Источник:

Университет в Буффало

Журнал:

Edgerton, M. и др. . (2019) Железный хелатор Deferasirox снижает инвазию Candida albicans в ротовые эпителиальные клетки и уровни инфекции при мышинном ротоглоточном кандидозе. Противомикробные препараты и химиотерапия . doi.org/10.1128/AAC.02152-18.

      

Source link