Исследователи по всему миру в течение многих лет пробовали разными способами генерировать нейроны в лаборатории, чтобы лучше их изучать. Нейроны по требованию могут также предоставить терапевтический вариант для замены нейронов, потерянных в нейродегенеративных состояниях, таких как болезнь Паркинсона. В июне 2020 года исследователи Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета объявили о важном шаге к этой цели: с помощью одной дозы нового прото-лекарства они смогли превратить другие типы клеток непосредственно в нейроны, что помогло облегчить болезнь Паркинсона. симптомы в модели мыши.

Теперь группа под руководством Калифорнийского университета в Сан-Диего получит грант в размере 9 миллионов долларов от инициативы Aligning Science Across Parkinson (ASAP), чтобы помочь продвинуть это исследование и разместить его на следующих этапах разработки лекарств. ASAP – это координированная исследовательская инициатива, направленная на продвижение целевых фундаментальных исследований болезни Паркинсона. Его миссия состоит в том, чтобы ускорить темпы открытий и указать путь к излечению за счет сотрудничества, ресурсов, способствующих исследованиям, и обмена данными. Фонд Майкла Дж. Фокса по исследованиям болезни Паркинсона является партнером по реализации ASAP и выдаёт грант, который участвует в кампании для Калифорнийского университета в Сан-Диего.

Сян-Донг Фу, доктор философии, заслуженный профессор клеточной и молекулярной медицины, является ведущим исследователем проекта вместе с Уильямом К. Мобли, доктором медицины, заслуженным профессором неврологии; и Бинг Рен, доктор философии, и Стив Дауди, доктор философии, оба профессора клеточной и молекулярной медицины в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего. В команду также входят исследователи из Китайской академии наук.

«Этот грант поддерживает некоторые из самых невероятных успехов, достигнутых в сфере лечения болезни Паркинсона. Это революционная стратегия, которая, как мы надеемся, улучшит лечение болезни Паркинсона», – сказал Дэвид Бреннер, доктор медицины, вице-канцлер здравоохранения. «Мы благодарны ASAP за то, что сделали эти достижения возможными».

Работа команды сосредоточена на белке PTB, который известен тем, что связывает РНК и влияет на то, какие гены «включаются» или «выключаются» в клетке. Их предыдущие исследования показали, что ингибирование гена, кодирующего PTB, трансформирует несколько типов мышиных клеток непосредственно в новые нейроны в лабораторных чашках.

Чтобы ингибировать PTB в живых организмах, исследователи разработали вирус, который несет антисмысловую олигонуклеотидную последовательность -; искусственный фрагмент ДНК, предназначенный для специфического связывания РНК, кодирующей PTB, таким образом предотвращая ее трансляцию в функциональный белок и вместо этого стимулируя развитие нейронов. Вирус поражает клетки мозга, но не может передаваться от инъецированных мышей другим.

Исследователи продемонстрировали, что всего лишь один прием для подавления PTB у мышей превращает нативные астроциты, звездообразные опорные клетки мозга, в нейроны, которые производят нейромедиатор дофамин. Лечение восстанавливает нормальный уровень дофамина у мышей, имитирующих болезнь Паркинсона. Физически мыши восстанавливают двигательную функцию в течение трех месяцев после однократного лечения и остаются свободными от симптомов болезни Паркинсона на всю оставшуюся жизнь.

Конечно, мыши – не люди, и модель животных, которую использовала команда, не полностью воспроизводит все основные черты болезни Паркинсона. Но, по их словам, исследование представляет собой захватывающее доказательство концепции.

При поддержке ASAP исследователи теперь смогут оптимизировать свои методы и протестировать методологию на других доклинических моделях. Они также запатентовали лечение антисмысловыми олигонуклеотидами PTB, чтобы продвинуться вперед к испытаниям в клинических испытаниях.

Болезнь Паркинсона – это заболевание головного мозга, которое постепенно ухудшается, приводя к тряске, проблемам с координацией и затруднениям при ходьбе и разговоре. Состояние возникает, когда нейроны в области мозга, которая контролирует движение, медленно перестают функционировать должным образом и умирают. Обычно эти нейроны вырабатывают химическое вещество мозга, называемое дофамином. Когда нейроны становятся поврежденными, они производят меньше дофамина, что вызывает проблемы с движением, указывающие на болезнь.

Хотя в настоящее время не существует лекарства от болезни Паркинсона, существуют некоторые лекарства и хирургические методы лечения, которые могут облегчить некоторые симптомы, например, лекарства, которые повышают уровень дофамина или терапевтически воздействуют на другие химические вещества мозга.