Выводы

Химическая модификация, которая происходит в некоторых молекулах РНК, поскольку они несут генетические инструкции от ДНК к клеточному белку, может обеспечить защиту от неалкогольной жировой болезни печени, состояния, которое возникает в результате накопления жира в печени. и, согласно новому исследованию ученых Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, может привести к серьезным заболеваниям печени.

Исследование, проведенное на мышах, также предполагает, что эта модификация, известная как m6A, в которой метильная группа присоединяется к цепи РНК, может происходить у женщин с другой скоростью, чем у мужчин, что потенциально объясняет, почему у женщин, как правило, более высокое содержание жира в печени. Исследователи обнаружили, что без модификации m6A различия в содержании жира в печени между полами резко сократились.

Кроме того, на доклинической модели исследователи продемонстрировали, что генная терапия может использоваться для усиления или добавления модификаций ключевых РНК, чтобы замедлить или уменьшить тяжесть заболевания печени.

Справочная информация

Жирная печень может развиться, когда содержание жира в печени увеличивается из-за диетических или генетических факторов, что может привести к серьезным рубцам и заболеваниям печени, как это наблюдается при циррозе и других состояниях. Высокое содержание жира в печени также связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

В последние годы ученые идентифицировали сотни химических модификаций, таких как m6A, которые могут происходить в молекулах РНК, изменяя инструкции РНК по созданию белков, не затрагивая сердцевину ДНК. Некоторые модификации могут быть полезными, например, в случае заболевания печени; другие могут иметь пагубные последствия.

Метод

Используя уникальную модель мышей, в которой отсутствуют модификации РНК m6A в печени, и контрольную модель, которая включала эти модификации, авторы сравнили эффекты диет с различным содержанием жира, чтобы оценить влияние модификаций на жировую болезнь печени. Кроме того, они использовали измерения пациентов-людей, перенесших биопсию печени во время бариатрической хирургии, чтобы сопоставить маркеры модификаций РНК m6A с содержанием жира в печени и воспалением.

Удар

Ключевой вопрос, стоящий перед нами, заключается в том, как генетические факторы и факторы окружающей среды влияют на естественную способность организма создавать модификации РНК. Поскольку m6A, по-видимому, действует как защитная контрольная точка, которая замедляет накопление жира в печени, исследователи надеются, что их результаты будут стимулировать будущие исследования по разработке методов лечения химических модификаций как способа защиты от заболеваний печени и подобных расстройств.