Иммунную систему можно обвинить в неэффективности облучения высокими дозами против рака легких

        

Когда речь шла об использовании радиации против рака легких, предварительные клинические исследования были довольно ясны: чем больше, тем лучше. Так почему же большое клиническое исследование фазы 3 показало прямо противоположное – что пациенты с немелкоклеточным раком легкого III стадии, получавшие более высокие дозы облучения, на самом деле имели более короткую общую выживаемость, чем пациенты, получавшие более низкие дозы облучения?

На первый взгляд, вы можете подумать, что когда вы даете более высокую дозу радиации, она просто слишком токсична – побочных эффектов слишком много, и выгода не перевешивает вред. Но в этом исследовании, если вы посмотрите на токсичность 3-5 степени, не было статистически значимой разницы между лучами с высокой и низкой дозой облучения, и, кроме того, абсолютное число связанных с лечением смертей было в целом довольно небольшим. Еще более интересно то, что контроль опухоли был на самом деле хуже в группе с высокими дозами, что нелегко объяснить повышенной токсичностью »

Самир К. Нат, доктор медицины, исследователь Онкологического центра Университета Колорадо и доцент кафедры радиационной онкологии медицинского факультета CU

Неожиданные результаты вызвали недовольство исследователей с момента закрытия исследования в 2013 году. Теперь новое исследование, проведенное коллегами из онкологического центра Nath и CU, предлагает интересный ответ: вините в этом иммунную систему. Это потому, что излучение, используемое в легких, не остается в легких. Это излучение попадает в кровь, проходящую через легкие и сердце. А нарушение иммунных компонентов крови устраняет важного союзника в борьбе организма с раком.

Одна из причин связана с тем, как работает противораковое лучевое лечение. Конечно, радиация убивает клетки – онкологи пытаются сфокусировать радиацию на опухолевой ткани, чтобы она в первую очередь убивала раковые клетки. Но не все раковые клетки немедленно умирают от радиации. Многие из этих клеток только повреждены, и иммунная система распознает и устраняет эти клетки с повреждением ДНК.

«За последнее десятилетие многие исследования подтверждают идею о том, что функциональная иммунная система играет ключевую роль в уничтожении опухолевых клеток после повреждения ДНК, вызванного лучевой терапией», – говорит Нат.

Но если радиация ослабляет иммунную систему, эти опухолевые клетки с повреждением ДНК могут остаться в живых и в конечном итоге избежать иммуноопосредованного удаления.

«Наша гипотеза состоит в том, что более высокие дозы облучения иммунной системы способствуют ухудшению выживаемости этих пациентов», – говорит Нат.

Чтобы проверить эту гипотезу, Нат и его коллеги использовали сложную компьютерную модель для определения предполагаемой дозы облучения иммунных клеток (EDRIC), доставляемой во время лечения. Затем они изучили новую группу пациентов: может ли EDRIC предсказать выживаемость 117 пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии, получавших лечение в больнице Университета Колорадо в период с 2004 по 2017 год?

Да, это могло быть: Пациенты с высоким EDRIC (выше 7,3 Гр) жили в среднем 14,3 месяца, в то время как пациенты с низким EDRIC (ниже 5,1 Гр) жили в среднем 28,2 месяца.

«Мы показываем, что предполагаемая доза облучения иммунных клеток является важным предиктором контроля и выживания опухоли. На самом деле она оказывается одним из наиболее важных предикторов», – говорит Нат. «Это действительно заставляющий задуматься вывод, потому что радиационное воздействие на иммунную систему – это не то, на чем сфокусировалась область в прошлом».

Нейт предупреждает, что радиация остается основным методом лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии, и хотя доза облучения для иммунной системы может уменьшить пользу от радиации, несколько клинических испытаний установили явную пользу радиации для выживания. в этой популяции.

«Что действительно интересно, так это то, что теперь, когда у нас есть способы оценить эту дозу радиации, мы можем рассматривать защиту иммунной системы как орган риска», – говорит он. «Мы думаем, что это модифицируемый фактор риска. Теперь мы можем сосредоточиться на методах минимизации дозы, и при этом мы сможем максимизировать пользу радиации для этих пациентов».

Несмотря на то, что для подтверждения текущих результатов и определения наилучших методов иммунотерапевтической лучевой терапии необходимо проделать дополнительную работу, Нат считает, что может быть полезным сократить время доставки радиации и количество процедур для ограничения количества. поврежденных иммунных клеток.

«Когда вы отдаете каждую фракцию излучения в грудь, в поле появляется определенный объем крови. Многие лимфоциты в этом поле будут убиты, и, повторяя каждую процедуру, вы продолжаете ударять по разному объему». кровь, и в целом истощает этот циркулирующий пул. Если мы уменьшим количество радиационных фракций или дадим дозу в течение более короткого периода времени, то в целом мы будем бить меньше крови », – говорит Нат.

Дополнительные стратегии по сохранению иммунитета для будущего исследования могут включать использование более сфокусированных форм облучения, которые позволяют врачам сэкономить области, содержащие больше циркулирующих иммунных клеток, направляя излучение от сердца и легких и используя функциональную визуализацию легких для выявления и избегайте областей, которые особенно перфузированы.

        

Источник:

Медицинский кампус Аншутского университета в Колорадо

Ссылка на журнал:

. N

. и др. . (2019) Влияние дозы облучения на иммунную систему хозяина на контроль опухоли и выживаемость при немелкоклеточном раке легкого III стадии, получающем окончательную лучевую терапию. Международный журнал радиационной онкологии • Биология • Физика . doi.org/10.1016/j.ijrobp.2019.05.064.

      

Source link