Пациентам с онкологическими заболеваниями труднее переносить инфекции во время прохождения лечения, что подвергает их высокому риску тяжелого заболевания и смерти от COVID-19. Однако то, как коронавирус 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома взаимодействует с методами лечения рака, остается малоизученным.

Новое исследование, проведенное во Франции под руководством Лизы Дероза из Института Гюстава Русси, показало, что увеличение смертности от рака может быть связано с лимфопенией, вызванной SARS-CoV-2, которая еще больше усугубляет вызванную раком потерю лимфоцитов. Пациенты с раком показали распространение вируса через 40 дней после постановки диагноза по сравнению с 21 днем ​​распространения вируса у медицинских работников, не страдающих раком.

Авторы пишут:

«Мы пришли к выводу, что индуцированная вирусом или связанная с ним лимфопения, которая совпала с истощением Т-клеток, аномалиями в пути полиаминов и желчных солей, а также циркуляции бактериальной ДНК Enterobacteriaceae и Micrococcaceae, является мрачным фактором прогноза у онкологических больных, вероятно, участвующим в порочный круг хронического выделения вируса, связанного с иммуносупрессией »

Исследователи предполагают, что пациенты с раком, особенно с раком крови и раком, распространившимся на другие участки тела, должны находиться под тщательным наблюдением во время пандемии. Пациентам с раком может быть полезна пассивная иммунизация моноклональными антителами, нацеленными на SARS-CoV-2, в сочетании с терапевтической стимуляцией лимфопоэза, но в этой области необходимы дополнительные работы.

Исследование «Длительное выделение РНК вируса SARS-CoV-2 и лимфопения являются отличительными чертами COVID-19 у онкологических больных с плохим прогнозом» доступно в виде препринта на сервере medRxiv *, а статья проходит экспертную оценку.

Как они это сделали

Команда изучила распространение вируса у 1106 пациентов во Франции и Канаде. Около 59% этих пациентов были больны раком. Из 1106 пациентов 1063 дали положительный результат на COVID-19. В качестве контрольной группы использовались медицинские работники.

Поскольку значения порога цикла (Ct) из первого теста на COVID-19 могли коррелировать с симптомами, исследователи также выполнили долгосрочное наблюдение за значениями Ct. Они оценили несколько генов, кодирующих оболочку, нуклеокапсид или репликационно-транскрипционный комплекс вируса. Orf1a – субгеномная РНК для SARS-CoV-2, используемая для измерения вирусного выделения в течение 6 месяцев.

Они также оценили взаимодействия вирус-хозяин, профилируя несколько иммунных клеток, включая врожденные, В- и Т-клетки с 51 растворимым маркером. Они проанализировали, как иммунный ответ изменился во время инфекции, используя метаболомику и метагеномику крови.

Хроническое выделение вируса наблюдается у больных раком

Пациенты с раком показали большее выделение вируса SARS-CoV-2 через 40 дней после появления симптомов. Для сравнения, только 2% медицинских работников показали длительное выделение вирусной РНК. Выделение вируса коррелировало с высокой вирусной нагрузкой при диагностировании инфекции COVID-19.

Продолжительное распространение вируса изменило иммунный ответ. На раннем этапе инфекции исследователи наблюдали незрелые нейтрофилы, снижение количества нетрадиционных моноцитов с общей лимфопенией, которая активировала фолликулярные Т-хелперы, и ненормальные клетки Granzyme B + FasL +, EomeshighTCF7high, PD-1 + CD8 + Tc1.

Потеря лимфоцитов является важной характеристикой тяжелой инфекции COVID-19 у пациентов без рака, а низкое количество лимфоцитов в крови связано с более высокой частотой положительных результатов тестов на COVID-19.

Лимфопения, вызванная SARS-CoV-2, дополнительно ухудшала вызванную раком потерю лимфоцитов. Низкое количество лимфоцитов коррелировало с длительным выделением РНК, тяжелым заболеванием COVID-19 и более высоким риском смерти во время первой и второй волн пандемии.

Изменения в микробиоме кишечника могут объяснить потерю лимфоцитов

Результаты также показали, что потеря лимфоцитов была связана со снижением метаболитов вторичных желчных солей у пациентов, у которых наблюдалось длительное выделение вируса. Увеличение циркулирующей ДНК крови, наблюдаемое для членов семейств Micrococcaceae и Enterobacteriaceae, предполагает, что изменения могут быть вызваны повышенной проницаемостью, позволяющей бактериям перемещаться из кишечника в более стерильные участки тела.

Выделение вируса может предшествовать тяжелой инфекции COVID-19

Пациенты, которые изначально имели высокую вирусную нагрузку или имели длительное выделение вируса, как правило, имели худший прогноз. Возраст старше 66 лет, наличие большего количества метастазов рака во время постановки диагноза и частая госпитализация также способствовали плохому прогнозу.

Наличие лимфопении, вызванной SARS-CoV-2, было связано со смертью пациентов через первые 2-3 месяца после постановки диагноза. Результаты показывают, что пациенты, проходящие курс лечения рака, должны временно прекратить химиотерапию или иммунодепрессанты во время острой фазы вирусной инфекции.

* Важное примечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие клинической практикой / поведением, связанным со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.