Рецензировано Эмили Хендерсон, бакалавр наук 15 августа 2020 г.

Результаты международного клинического исследования показали, что мужчин с прогрессирующим раком простаты, у которых есть мутировавшие гены BRCA1 / BRCA2, можно успешно лечить таргетной терапией, известной как рукапариб, что привело к недавнему одобрению FDA.

Рак простаты – наиболее распространенный вид рака и вторая по значимости причина смерти от рака среди мужчин в Соединенных Штатах. Метастатический кастратрезистентный рак простаты (mCRPC) – это неизлечимая форма рака простаты, которая продолжает расти, даже когда количество тестостерона в организме снижается до очень низкого уровня. Исследователи ищут новые варианты лечения мКРРПЖ.

Рукапариб (торговая марка Rubraca®) – это один из нового класса противораковых препаратов, называемых ингибиторами поли (АДФ-рибозы) полимеразы или ингибиторами PARP, которые воздействуют на раковые клетки, которые имеют дефект в том, как они восстанавливают поврежденные ДНК. Ингибиторы PARP уже успешно используются для лечения рака яичников и некоторых наследственных форм рака груди и поджелудочной железы.

«Существует острая потребность в персонализированных лекарствах для эффективного лечения запущенного рака простаты», – сказал Акаш Патнаик, доктор медицинских наук, национальный орган по исследованиям рака простаты в Медицинском университете Чикаго и один из авторов исследования, который представил результаты этого исследования, проведенного на симпозиуме по раку мочеполовой системы, спонсируемом Американским обществом клинической онкологии в Сан-Франциско в феврале 2020 года. «Примерно у 12% пациентов с запущенным раком простаты есть опухоли с изменением BRCA1 или BRCA2. Мы пришли к захватывающему изменению. точка в этой области, поскольку теперь у нас есть первая одобренная FDA таргетная терапия, которая может эффективно лечить генетически определенную подгруппу пациентов с мКРРПЖ с плохим прогнозом и худшими клиническими исходами при обычном лечении »

В исследовании фазы II TRITON2 изучали, может ли рукапариб безопасно и эффективно лечить мужчин с мКРРПЖ, предрасположенных к раку простаты из-за их генетического профиля. К участию допускались мужчины, у которых рак прогрессировал после завершения гормональной и химиотерапии. Комплексный онкологический центр Чикагского университета стал вторым ведущим международным центром по привлечению пациентов к этому изменяющему практику исследованию.

Патнаик и его коллеги из онкологических центров США и других стран включили 115 пациентов, генетический скрининг которых выявил аномалии в их генах BRCA. Затем пациенты получали 600 мг рукапариба два раза в день. Уровень объективных ответов составил 41%. Более половины пациентов (53,9%) улучшили свой уровень простат-специфического антигена (ПСА).

Исследователи отметили, что помимо демонстрации значительного противоракового ответа у пациентов с мКРРПЖ, которые прогрессировали на двух предшествующих линиях терапии, лечение рукапарибом имело управляемый профиль безопасности, согласующийся с профилем, описанным для других типов солидных опухолей, с наиболее частым побочным эффектом была анемия.

Основываясь на первоначальных результатах эффективности и безопасности TRITON2, 15 мая 2020 г. FDA предоставило ускоренное разрешение на применение рукапариба у пациентов с мутациями BRCA1 / 2 с мутациями BRCA1 / 2. Результаты TRITON2 ранее были представлены медицинскому сообществу в Европейском обществе. Медицинской онкологии (ESMO) (19-23 октября 2018 г. и 27 сентября – 1 октября 2019 г.), Ежегодное собрание Американского общества клинической онкологии (ASCO) (31 мая – 4 июня 2019 г.) и ASCO Симпозиум по раку мочеполовой системы (13-15 февраля 2020 г.)

Публикация, обобщающая результаты TRITON2, была опубликована сегодня в Журнале клинической онкологии .

В отдельной публикации мы продемонстрировали, что дополнительные мутации, не относящиеся к BRCA1 / 2, в пути репарации ДНК у пациентов с mCRPC могут придавать чувствительность или устойчивость к ингибитору PARP рукапарибу, – сказал Патнаик. – Нам еще многое предстоит узнать. о том, какие пациенты с дополнительными генетически определенными изменениями в пути репарации ДНК получат наибольшую пользу от этой терапии.

В наших лабораторных и клинических испытаниях проводятся исследования по тестированию комбинаций ингибиторов PARP с другими традиционными или экспериментальными методами лечения для значительного увеличения доли пациентов с mCRPC, которые реагируют на ингибиторы PARP. Основываясь на этих исследованиях, мы с оптимизмом смотрим на разработку дополнительных индивидуальных вариантов лечения для наших пациентов с мКРРПЖ ».

Акаш Патнаик, доктор медицины, доктор наук, национальный орган по исследованиям рака простаты в Медицинском университете Чикаго и один из авторов исследования