Всего через несколько лет после успешного запуска дупилумаба (Dupixent) новые биопрепараты расширяют арсенал лечения серьезных случаев атопического дерматита. Тем не менее, поскольку эти местные и пероральные ингибиторы JAK прокладывают путь к более индивидуальному уходу, проблемы безопасности и соображения скрининга усложняют для врачей обсуждение этих новых вариантов лечения с пациентами.

«Это тяжелый разговор», – сказал Джонатан Сильверберг, доктор медицинских наук, доцент дерматологии Школы медицины и медицинских наук Университета Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, округ Колумбия. «Вам нужно хорошо знать данные, и вам нужно действительно представить все как можно более полно».

Новые методы лечения атопического дерматита были в центре внимания Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии (ACAAI) в этом году в Новом Орлеане. Конференция началась с дерматологической программы, в которой Сильверберг и другие представили краткое изложение быстро развивающейся науки и реального использования этих биопрепаратов.

Дупилумаб представляет собой моноклональное антитело, которое блокирует передачу сигналов двух ключевых цитокинов (IL-4 и IL-13), участвующих в множественных атопических заболеваниях. В настоящее время инъекционный препарат одобрен для лечения неконтролируемого атопического дерматита и астмы до 6 лет, а также для взрослых с хроническим риносинуситом с полипозом носа. Дополнительные разрешения ожидаются в 2022 году для атопического дерматита у детей младшего возраста (в возрасте от 6 месяцев до 5 лет) и для эозинофильного эзофагита, сообщил участникам ACAAI Марк Богуневич, доктор медицины, детский аллерголог и иммунолог Национального еврейского здравоохранения в Денвере

.

В сентябре крем руксолитиниб для местного применения (Opzelura) стал первым ингибитором JAK, получившим одобрение для лечения атопического дерматита (в возрасте от 12 лет и старше). Этот класс препаратов нацелен на внутриклеточный путь JAK / STAT, который передает сигналы через различные цитокины, включая те, которые блокируются дупилумабом. В основных исследованиях с участием пациентов с легкой или экземой, поражающей до 20% площади поверхности тела, руксолитиниб хорошо переносился и показал явную эффективность при кожных поражениях, зуде и боли и превзошел по эффективности стероид для местного применения, 0,1% крем триамцинолона. По словам Сильверберга, облегчение зуда было «значительным уже через 12 часов после первого применения», поэтому «с точки зрения эффективности это начинает выглядеть как Святой Грааль для местных нестероидных лекарств от атопического дерматита»

.

Более серьезная проблема – это безопасность. Ингибиторы JAK имеют предупреждения FDA в виде черного ящика, поскольку было обнаружено, что они связаны с редкими, но серьезными побочными эффектами, включая образование тромбов и рак. «Таким образом, это превращается в сложный совместный разговор о принятии решений», – сказал Сильверберг, который работал исследователем, членом консультативного совета или докладчиком в компаниях, разрабатывающих ингибиторы JAK. «На бумаге это лучшее, что у нас есть. Но когда дело доходит до этих редких проблем безопасности в маркировке FDA, это делает его хуже, чем все остальные». В Dupilumab нет предупреждений в виде черного ящика.

Учитывая эти соображения, Сильверберг сказал, что он прописал руксолитиниб в основном при экземе в чувствительных областях, таких как лицо, веки, гениталии – областях, где «мы не ожидаем значительной системной абсорбции».

Вслед за руксолитинибом, три пероральных ингибитора JAK – барицитиниб, аброцитиниб и упадацитиниб – ожидают одобрения FDA для лечения атопического дерматита, демонстрируя аналогичные перспективы и опасения по поводу безопасности.

В систематическом обзоре и метаанализе нестероидных таргетных методов лечения атопического дерматита от умеренной до тяжелой степени барицитиниб (Olumiant) выглядел «немного менее эффективным в изученных дозах по сравнению с дупилумабом», – сказал Сильверберг. В анализе, первоначально представленном на виртуальной встрече «Революционный атопический дерматит» в июне, сравнивалось влияние методов лечения на кожные поражения и зуд.

Аброцитиниб (Cibinqo) сравнивался с испытанным дупилумабом в ходе исследования фазы 3, опубликованного этой весной в Медицинском журнале Новой Англии . В дозе 100 мг он работал примерно так же, как дупилумаб, но показал большую эффективность в дозе 200 мг, особенно в отношении облегчения зуда через 2 недели. Ингибитор JAK, принимаемый один раз в сутки, также показал безопасность и эффективность у детей 12-17 лет с экземой средней и тяжелой степени, и недавно был лицензирован по этому показанию (возраст от 12 лет и старше) в Великобритании.

Упадацитиниб (Rinvoq) хорошо проявил себя как отдельно, так и со стероидами для местного применения, в двух исследованиях фазы 3 и устранял симптомы экземы быстрее, чем дупилумаб при прямом сравнении. В метаанализе более низкая доза упадацитиниба (15 мг) выглядела сопоставимой с 200 мг аброцитиниба, но она превосходила все другие биопрепараты при более высокой дозе (30 мг). Упадацитиниб, «кажется, действительно устанавливает планку эффективности», – сказал Сильверберг. «Мы не видели таких чисел».

«Это действительно захватывающее время для атопического дерматита», – сказала Medscape Medical News детский аллерголог из Детской больницы Хасбро в Провиденсе, Род-Айленд, Марселла Акино. «Сейчас существует так много вариантов для пациентов – гораздо больше системных вариантов, чем было доступно даже 5 лет назад»

Сильверберг – спикер, член консультативного совета и / или исследователь в AbbVie, Afyx, Aobiome, Arena, Asana, BioMX, Bluefin, Bodewell, Boehringer Ingelheim, Celgene, Dermavant, Dermira, Eli Lilly, Galderma, GlaxoSmithKline, Incyte, Kiniksa, Leo, Luna, Menlo, Novartis, Pfizer, RAPT, Regeneron и Sanofi-Genzyme. Богуневич является исследователем в Regeneron и Incyte и входил в состав консультативных советов компаний Regeneron, Sanofi-Genzyme, AbbVie, Leo, Lilly, Pfizer и Janssen. Люнг консультировал компании Sanofi, Genentech и Incyte.

Ежегодное научное собрание Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии (ACAAI) 2021 года. Представлено 4 ноября 2021 г.

Эстер Ландхуис – внештатный научный журналист из района залива Сан-Франциско. Ее можно найти в Twitter @elandhuis .

Следите за новостями Medscape в Facebook, Twitter, Instagram, YouTube и LinkedIn