Исследование исследует комбинированные эффекты терапии рака и наследственной генетики

Международное исследование исследует генетическую причину заикания

Ученые из детской исследовательской больницы Св. Иуды изучают комбинированный эффект лечения рака и унаследованных мутаций в генах репарации ДНК. Их результаты могут помочь предсказать, какие выжившие подвергаются повышенному риску другого рака. Работа опубликована в виде предварительной онлайн-публикации сегодня в Journal of Clinical Oncology .

Выжившие после детского рака испытывают значительное бремя долговременных хронических заболеваний, включая высокий уровень вторичных раковых заболеваний. Развитие вторичного рака у выживших может быть связано с терапией, но наследственные мутации также могут играть роль.

Наше исследование является одним из крупнейших и наиболее глубоких, посвященных изучению комбинированных эффектов терапии и наследственной генетики. Нас особенно интересовали мутации, связанные с репарацией ДНК, которые играют роль в том, как организм реагирует и устраняет повреждение ДНК, вызванное лечением рака ».

Чжаоминг Ванг, доктор философии, корреспондент, кафедра эпидемиологии и борьбы с раком и вычислительной биологии Св. Иуды

Подсказки в данных

Команда провела секвенирование всего генома на ДНК из образцов крови, чтобы оценить 127 генов из шести путей репарации ДНК. Данные сравнивались с клиническими записями, детализирующими кумулятивные дозы химиотерапии и максимальную дозу регион-специфической лучевой терапии, предоставляемую пациентам.

«Мы определили мутации, затрагивающие определенные типы механизмов репарации ДНК, которые в сочетании с определенной интенсивностью терапии могут значительно увеличить риск развития следующих видов рака, таких как рак молочной железы, саркома и рак щитовидной железы», – сказал соавтор книги На Цинь. Доктор философии Св. Иуды по эпидемиологии и борьбе с раком.

Команда просмотрела записи о 4402 выживших больных раком у детей. Из этих выживших 495 человек заболели 1269 вторичными раковыми заболеваниями. Команда определила 538 мутаций зародышевой линии в 98 генах репарации ДНК, включая POLG MUTYH ERCC2 и BRCA2 . [1945901].

«Эти данные действительно отражают, как унаследованные мутации в генах репарации ДНК и терапии рака могут иметь комбинированный эффект, значительно увеличивая риск развития другого рака в более позднем возрасте», – сказал со-старший автор Yutaka Yasui, Ph.D. , Св. Иудейской эпидемиологии и борьбы с раком.

Охрана здоровья детей, переживших рак

Работа основывалась на секвенировании всего генома ДНК из образцов крови, собранных в ходе исследования когорты всей жизни Святого Иуды (LIFE St. Jude). Команда из St. Jude LIFE доставляет выживших в детстве больных раком обратно в больницу для регулярных осмотров здоровья на протяжении всей их взрослой жизни. Результаты, полученные в St. Jude LIFE, помогают детям, пережившим рак, узнать больше о своих потребностях в здоровье, а также дают новое представление о поздних эффектах лечения рака у детей.

«Более точная способность идентифицировать выживших с высоким риском последующего рака может помочь облегчить доступ к генетическому консультированию и тестированию, которые могут помочь в персонализированных стратегиях эпиднадзора и профилактики рака», – сказал со-старший автор Лесли Робисон, доктор философии. Кафедра кафедры эпидемиологии и рака им. Св. Иуды

Геномные данные, сгенерированные с помощью St. Jude LIFE, свободно доступны исследователям на платформе St. Jude Cloud, ресурсе обмена данными, доступном для исследовательского сообщества во всем мире.

«St. Jude Cloud является одним из крупнейших в мире хранилищ данных по детской геномике и предлагает набор уникальных инструментов анализа и визуализаций», – говорит со-старший автор Jinghui Zhang, доктор философии, Отдел вычислительной техники St. Jude Кафедра биологии. «Делая эти инструменты доступными для исследователей во всем мире, мы надеемся ускорить темпы исследований рака у детей».

Источник:

St. Детская научная больница им. Джуда

Ссылка на журнал:

Цинь Н., и др. (2020) Патогенные мутации зародышевой линии в генах репарации ДНК в сочетании с воздействием лечения рака и риском последующих новообразований у лиц, переживших длительный период рака у детей. Журнал клинической онкологии . doi.org/10.1200/JCO.19.02760.

Source link