В новом исследовании, проведенном онкологическим центром Йельского университета, исследователи показывают, что переносчик нуклеозидов ENT2 может предложить неожиданный путь обхода гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и обеспечения целевого лечения опухолей головного мозга с помощью проникающих в клетки аутоантител к ДНК. . Исследование было опубликовано сегодня в Интернете в Journal of Clinical Investigation Insight .

«Эти результаты очень обнадеживают, поскольку ГЭБ предотвращает проникновение большинства антител в центральную нервную систему и ограничивает традиционные подходы на основе антител к опухолям мозга», – сказал Джеймс Э. Хансен, доктор медицины, доцент терапевтической радиологии, руководитель отдела радиационной онкологии. из Йельского центра гамма-ножей при онкологической больнице Смилова и автор исследования.

Дезоксимаб-1 (DX1) представляет собой необычное проникающее в клетки аутоантитело, которое локализуется в ядрах живых клеток, ингибирует репарацию ДНК и является синтетически смертельным для раковых клеток с дефектами реакции на повреждение ДНК (DDR). Исследователи обнаружили, что транспортер ENT2 способствует проникновению эндотелиальных клеток мозга и транспорту ГЭБ с помощью DX1. В исследованиях эффективности на моделях мышей, DX1 пересек ГЭБ, чтобы подавить ортотопическую глиобластому и метастазы рака груди в мозг.

«Наши данные демонстрируют способность DX1 пересекать ГЭБ и подавлять опухоли головного мозга на нескольких моделях, и мы особенно впечатлены тем, что DX1 смог дать эти результаты в качестве единственного агента в этих трудно поддающихся лечению моделях опухолей», – сказал Цзянбин Чжоу, доктор философии, доцент кафедры нейрохирургии Йельской школы медицины и соавтор исследования. «Мы считаем, что связанный с ENT2 механизм, который транспортирует DX1 через ГЭБ и в опухоли, может внести свой вклад во множество новых стратегий терапии опухолей головного мозга», – добавил Хансен

.

«В дополнение к доказательству концепции использования DX1 в качестве одного агента в моделях опухолей головного мозга, мы также теперь признаем потенциал DX1 для нацеливания связанных молекул груза на опухоли головного мозга или использования в качестве платформы для создания дополнительных опухолей головного мозга. нацеленные антитела, включая биспецифические антитела на основе DX1 »

.