Ускоренные геномные исследования позволили одобрить несколько вакцин для экстренного использования в различных странах, чтобы защитить людей от тяжелого острого респираторного синдрома, коронавируса 2 (SARS-CoV-2), вируса, ответственного за коронавирусную болезнь. 2019 (COVID-19). Однако не многие из этих вакцин были оценены на предмет индукции защиты слизистых оболочек, особенно в отношении их способности предотвращать устойчивую инфекцию SARS-CoV-2 в носовых раковинах (NT).

Исследование: Назальная профилактика инфекции SARS-CoV-2 с помощью интраназальной бустерной вакцинации против гриппа. Изображение предоставлено: WESTOCK PRODUCTIONS / Shutterstock.com

Справочная информация

NT в верхних дыхательных путях (URT) состоит из реснитчатых эпителиальных клеток носа с наивысшей экспрессией рецепторов ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) и трансмембранной сериновой протеазы 2 (TMPRSS2). Эти рецепторы поддерживают быстрое и устойчивое заражение SARS-CoV-2.

Быстрое нарушение врожденных и адаптивных иммунных ответов хозяина делает возможным устойчивую репликацию вируса и бессимптомное распространение вируса. Эти результаты показали, что предотвращение инфекции SARS-CoV-2 при NT имеет решающее значение для борьбы с пандемией.

Современные методы системной вакцинации и пассивной иммунизации менее эффективны или неоптимальны для предотвращения SARS-CoV-2 при NT. Хотя вакцина Pfizer BioNTech BNT162B2 с рибонуклеиновой кислотой (мРНК), а также вакцины Moderna mRNA-1273, AstraZeneca Oxford-ChAdOx1 и Novavax NVX-CoV2373 показали эффективность 95%, 94,1%, 70,4% и 89,3%. соответственно, в исследованиях фазы III по профилактике COVID-19 ни одно из них не могло существенно помочь в лечении бессимптомных случаев. Эффективность вакцины Oxford-ChAdOx1 против бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 среди людей, получивших двойные дозы, составила всего 3,8%

.

Всего 2800 миллиграммов (мг) специфического для рецептор-связывающего домена (RBD) человеческого нейтрализующего антитела (NAb) LY-CoV555 было оценено для ускорения естественного снижения вирусной нагрузки в носоглоточных свопах к 11-му дню заражения. , что дает пассивный иммунитет. Эти результаты указывают на то, что индуцированные вакциной или пассивные NAb были неоптимальными для предотвращения инфекции SARS-CoV-2 у NT человека.

В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов bioRxiv *, исследователи подчеркивают, что эффективная вакцина должна вызывать иммунитет слизистой оболочки и предотвращать проникновение в нос SARS-CoV-2. Это должно помочь контролировать скрытое распространение SARS-CoV-2 из-за бессимптомной инфекции и дополнительной защиты, обеспечиваемой вакцинами, которые позволяют вирусу вызывать прорывные инфекции. Чтобы проверить свою гипотезу, авторы этого исследования смешали дозы назальных вакцин против гриппа (LAIV-HK68-RBD и LAIV-CA4-RBD) с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) вакциной (PD1-RBD-ДНК) против SARS-CoV-2. на животных моделях и сравнили изменения иммунных реакций на другие вакцины, такие как Sinovac и Pfizer.

Об исследовании

В текущем исследовании исследователи изучали эффекты сочетания внутримышечной программы смерти 1 (PD1) ДНК-вакцины RBD (PD1-RBD-ДНК) и двух интраназальных живых аттенуированных вакцин на основе вируса гриппа (LAIV) (LAIV). -HK68-RBD и LAIV-CA4-RBD), чтобы оценить их влияние на иммунитет слизистой оболочки.

Результаты показали значительно более высокий системный иммунный ответ и иммунный ответ слизистых оболочек, включая иммуноглобулин A (IgA) / IgG в бронхоальвеолярном лаваже и полифункциональные Т-клетки памяти CD8, индуцированные гетерологичной комбинацией PD1-RBD-ДНК / LAIV-HK68-RBD как по сравнению с гетерологичными комбинациями вакцин Sinovac и Pfizer.

У вакцинированных животных, зараженных в фазе памяти, схема гетерологичной вакцинации показала одинаково эффективную профилактику устойчивой инфекции SARS-CoV-2 в слизистой оболочке носа, а также в легких. NAbs, индуцированные этим гетерологичным режимом, нейтрализовали различные варианты проблем.

Важно отметить, что жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) из бустерных групп LAIV-CA4-RBD была способна нейтрализовать бета- и дельта-варианты SARS-CoV-2, оба из которых являются вариантами с высокой степенью трансмиссии. Кроме того, LAIV-CA4-RBD смог повысить способность вакцины Pfizer-BioNTech улучшать иммунитет слизистых оболочек.

Последствия

Текущее исследование подчеркнуло возможность использования назальных вакцин против гриппа с существующими одобренными вакцинами для оптимальной защиты от проникновения через нос SARS-CoV-2. Учитывая существующее массовое производство противогриппозных вакцин в отрасли, целесообразным решением было бы объединение доз вакцины.

Текущее исследование также подчеркнуло, что вакцина PD1-RBD-ДНК может стимулировать более сильные ответы Т-клеток CD8 слизистой оболочки, индуцируя сильные NAb, а также обеспечивая лучшую стабильность, чем вакцина мРНК. Хотя внутримышечная электропорация является потенциальным ограничением для ДНК-вакцинации в больших популяциях, этот подход связан с безопасным, переносимым и иммуногенным профилем ДНК-вакцин SARS-CoV-2 по результатам клинических испытаний.

Дальнейшая работа необходима для разработки неинвазивных методов доставки ДНК-вакцинации людей. В случаях одновременной или последовательной коинфекции SARS-CoV-2 и A (H1N1) pdm09, которая может вызвать более тяжелое заболевание, чем заражение любым из вирусов, этот LAIV потенциально может быть использован против COVID-19 и гриппа.

* Важное примечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие клинической практикой / поведением, связанным со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация