Проверено Эмили Хендерсон, бакалавр наук 12 октября 2020 года

Жизнь – это изысканная гармония роста и изменений со сдержками и противовесами, которые тонко настраивают сложные переплетенные взаимодействия, как внутренние, так и внешние.

Белые кровяные тельца (WBC) являются неотъемлемой частью иммунной защиты организма от болезней и вторжений; к сожалению, эти механизмы могут работать неправильно, вызывая неконтролируемое увеличение количества дисфункциональных клеток, что приводит к образованию опухоли.

Теперь исследователи из Университета Цукубы продемонстрировали, как мутации в специфическом гене, называемом VAV1 могут способствовать развитию опухолей с участием одного типа лейкоцитов, Т-клеток, у экспериментальных мышей.

Лейкоциты, или лейкоциты, имеют фундаментальное значение для иммунной функции организма. К ним относятся В-лимфоциты, вырабатывающие антитела, а также лимфоциты тимуса или Т-клетки с различными иммунными функциями, так называемые, потому что они развиваются в вилочковой железе.

Т-клеточные новообразования включают зрелый подтип, называемый периферической Т-клеточной лимфомой. Исследования показали, что VAV1 ген, который участвует в передаче сигналов Т-клеточного рецептора, изменен в нескольких вариантах периферической Т-клеточной лимфомы; поэтому группа исследователей стремилась выяснить роль мутантов VAV1 в злокачественной трансформации Т-клеток in vivo .

Ген-супрессор опухоли p53 называют «хранителем генома», потому что он предотвращает мутации генома. Исследователи воспроизвели мутации VAV1, обнаруженные в опухолях Т-клеток человека, как у нормальных («дикого типа») мышей, так и у мышей, лишенных p53 . Ведущий автор Кота Фукумото описывает свои выводы:

У мышей дикого типа с мутациями VAV1 в течение года наблюдения опухоли не развивались; тогда как незрелые опухоли развивались у мышей, у которых отсутствовал p53. Примечательно, что у мышей, у которых отсутствовал только p53 и имелись мутации в VAV1, развивались зрелые опухоли, напоминающие периферическую Т-клеточную лимфому человека, и их прогноз был хуже, чем у мышей, у которых отсутствовал только p53 »

.

Кота Фукумото, ведущий автор исследования, Университет Цукуба

Команда также трансплантировала опухолевые клетки мышам, у которых отсутствовал функциональный тимус. Результаты показали, что инициация опухоли, вероятно, была вызвана механизмами внутри самой клетки.

«Мы отметили, что Т-клеточные опухоли с мутацией VAV1 показали обогащение пути Myc, а также изменения числа соматических копий (SCNA), в том числе в локусе Myc», – объясняет профессор Шигеру Чиба, старший автор. Примечательно, что Myc, семейство регуляторных генов и протоонкогенов, а также SCNA, вызывающие расхождения в копиях ДНК, являются отличными признаками образования опухоли.

«Интересно, что фармацевтическое ингибирование пути Myc увеличивало общую выживаемость мышей с мутантными опухолями VAV1», – добавляет профессор Чиба.

«Таким образом, наша методология и результаты предполагают, что мыши с мутантной экспрессией VAV1, разработанные в этом исследовании, могут быть исследовательским инструментом для оценки терапевтических средств, направленных против специфических Т-клеточных новообразований».