Ингибиторы протонного насоса (PPI), такие как Prilosec, Protonix и Nexium, долгое время были одним из самых предписанных лекарств в стране, чтобы помочь в сокращении желудочной кислоты.

Растет использование этих лекарств среди детей и растут потенциальные побочные эффекты, что вызывает беспокойство, согласно недавнему исследованию, опубликованному в Педиатрия .

«Фенотип CYP2C19 и риск инфекций, связанных с ингибитором протонной помпы», ретроспективное биорепозиторное когортное исследование под руководством Сары Ван Дриест, доктора медицинских наук, доцента кафедры педиатрии детской больницы им. Монро Карелла-младшего, Вандербильт, исследовало ДНК от пациентов в возрасте от 0 до 3 лет на момент воздействия ИПП.

ИПП обычно используются у детей для лечения желудочно-кишечных расстройств, и мы наблюдаем увеличение числа неблагоприятных инфекционных событий, связанных с их использованием ».

Сара Ван Дриест, главный исследователь исследования

«Поскольку эти лекарства доступны без рецепта для взрослых, считается, что они являются безопасным вариантом для детей. Эти лекарства рассматриваются как очень низкий риск с небольшими недостатками. Но мы обнаружили, что ИПП не без риск ", подчеркнула она.

По словам Ван Дриеста, в организме есть особый фермент, CYP2C19, который помогает расщеплять эти лекарства. Энзим работает по-разному у каждого человека – от медленного, нормального, быстрого и иногда вовсе не влияющего на способность лекарственного средства к безопасному метаболизму.

Поскольку CYP2C19 инактивирует ИПП, генетические варианты, которые снижают функцию фермента, могут повышать уровень лекарств в организме, что приводит к большему количеству инфекционных событий. Желудочная кислота естественным образом защищает организм от опасных организмов, которые можно найти в воде и пище. Уменьшение желудочной кислоты может увеличить риск развития этих инфекций у ребенка.

В исследование были включены младенцы, подвергшиеся воздействию ИПП, как здоровые, так и дети с хроническими заболеваниями, с разным уровнем ферментативной функции. В целом, 670 человек были включены с использованием образцов BioVU, биопозитория Вандербильта ДНК, извлеченной из отброшенной крови, собранной во время рутинных клинических испытаний.

Команда надеется, что полученные результаты помогут клиницистам принять наилучшие решения о назначении ИППП у детей.

«Тот факт, что дети, которые были охарактеризованы как нормальные метаболизаторы CYP2C19, на самом деле имели больше случаев заражения, чем быстрые метаболизаторы, говорит нам о том, что воздействие этих уровней препарата на самом деле подвергает ребенка риску возникновения дополнительной инфекции», – сказал Ван. Самый сухой.

«Мы смогли подчеркнуть, что эти лекарства действительно имеют побочные эффекты, и, как врачи, мы должны очень тщательно подумать о преимуществах и рисках. Мы можем рассмотреть возможность проведения генетического теста, чтобы определить, является ли пациент медленным, нормальным или быстрый метаболизатор. "

Генетическое тестирование может быть полезным инструментом для определения того, требуется ли пациенту более низкая или более высокая доза препарата.

В Вандербильте имеется генетический тест PREDICT (Фармакогенный ресурс для принятия улучшенных решений по уходу и лечению) для прогнозирования реакции пациентов на лекарства. Некоторые люди метаболизируют наркотики ненормально, до такой степени, что не получают никакой пользы от конкретного лекарства или опасно реагируют на нормальную дозу. Эти разные лекарственные реакции все чаще связаны с разными распространенными генетическими вариантами.

Результаты исследования дополняют растущее свидетельство того, что влияние CYP2C19 на ИЦП требует дополнительного рассмотрения при назначении.

«Мы надеемся, что педиатры сделают паузу перед началом ИПП, зная, что существует повышенный риск инфекций, пока их пациенты принимают этот препарат», – сказал Ван Дриест. «Если есть необходимость начать прием препарата, они могут провести генетическое тестирование, чтобы выяснить статус своего пациента CYP2C19».

Команда Ван Дриеста состояла из сотрудников кафедры педиатрии, биомедицинской информатики, медицины и фармакологии из Вандербильта, а также одного члена системы здравоохранения детей Немурс во Флориде.