Нефронофтиз (НПХ) – заболевание почек, поражающее в основном детей. Теперь, впервые исследователи из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) изучили ряд взрослых с НПХ и выделили клинические, генетические и патологические характеристики, которые могут помочь в подтверждении этого сложного диагноза.

NPH наследуется по аутосомно-рецессивному типу и, хотя и редко, является наиболее частой генетической причиной почечной недостаточности у детей. Название происходит от «нефрон», функциональных фильтрующих единиц почек, и «туберкулез», что по-гречески означает «истощение». Недавние генетические исследования показали, что НПХ также может проявляться у взрослых, приводя к терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН). Однако имеется лишь несколько отчетов о случаях и отсутствие когортных исследований, возможно, из-за редкости и диагностических трудностей.

Клинический диагноз ГНП у взрослых проблематичен, поскольку клинические, рентгенологические и гистологические особенности не являются специфическими. Даже внепочечных функций у взрослых меньше. Поскольку лечение включает трансплантацию почек и генетическое консультирование, важна точная ранняя диагностика.

Такуя Фудзимару, первый автор, объясняет дальше. «В настоящее время молекулярно-генетический анализ является единственным практическим методом клинической диагностики НПХ. Однако, поскольку было идентифицировано более 25 генов, секвенирование по Сэнгеру (по одному фрагменту ДНК за раз) утомительно; комплексный анализ мутаций с использованием секвенирования следующего поколения (NGS) Поэтому требуется возможность секвенирования миллионов фрагментов. К сожалению, NGS является дорогостоящим и имеет ограниченную доступность. Поэтому мы стремились исследовать генетический фон нефронофтиза у взрослых и оценить клинические характеристики и патологические изменения у этих пациентов »

.

Группа исследователей, собранная из ведущих медицинских учреждений Японии, изучила 18 пациентов с ГНП у взрослых с подозрением на биопсию почки с использованием передовых инструментов, таких как сканирующая электронная микроскопия в низком вакууме и секвенирование на основе захвата. Они проанализировали 69 генов, связанных с заболеванием почек, и сравнили пациентов с мутациями и без них. У семи из их пациентов были мутации, вызывающие NPH; они были сравнительно молоды, хотя по классическим патологическим данным существенно не различались. Интересно, однако, что дупликация толстой трубчатой ​​базальной мембраны (TBM) наблюдалась во многих других канальцах у этих генетически подтвержденных пациентов.

Наше открытие, что толстая дупликация TBM специфична для NPH с дебютом у взрослых, является важным. Количество канальцев, показывающих это патологическое изменение, потенциально может служить диагностическим критерием для взрослых НПХ. Мы также заметили, что у пожилых пациентов маловероятно наличие патогенных мутаций; это может быть новый диагностический указатель, хотя по-прежнему необходимо всестороннее тестирование целевой группы ассоциированных генов »

Эйсей Сохара, автор-корреспондент