Новое исследование, опубликованное сегодня в JAMA Oncology сообщает, что два отдельных изменения ДНК, по-видимому, предсказывают агрессивные детские лейкемии, когда они происходят в комбинации.

В течение десяти лет работы в нескольких исследовательских центрах, охватывающих несколько континентов, исследователи оценили характеристики опухолей более 1300 онкологических больных детского возраста, у которых был диагностирован В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), тип рака, который влияет на лейкоциты костного мозга.

По данным Общества лейкемии и лимфомы, ОЛЛ является наиболее распространенным типом рака у детей. Это исследование проливает свет на генетическое понимание этого заболевания у детей с наихудшими исходами, включая рецидив и / или смерть.

Исследовательская группа исследовала ДНК лейкозных клеток, чтобы найти общие изменения.

Мы обнаружили, что едва заметная область ДНК, известная как 22q11.22, отсутствует примерно у 30-40% педиатрических пациентов с В-клеточным ОЛЛ ».

Джошуа Шиффман, доктор медицины, соавтор исследования, Институт рака Хантсмана при Университете Юты

Шиффман – педиатр-врач-онколог из Института рака Хантсмана (HCI) и профессор педиатрии в Университете Юты (США). «Мы начали задаваться вопросом, неужели так часто не хватало чего-то такого маленького, может ли этот недостающий фрагмент ДНК повлиять на выживаемость?» Именно тогда группа исследователей обратила свое внимание на гораздо более известный ген лейкемии у детей под названием IKZF1.

«Изменения IKZF1 в течение некоторого времени озадачивали врачей», – объясняет Люк Мэйз, доктор медицинских наук, детский онколог в HCI и доцент педиатрии в U of U, который занимается лечением детей с лейкемией в Intermountain Primary. Детская больница. «Уже более десяти лет мы знаем, что изменения IKZF1 предсказывают очень плохой результат у некоторых, но не у всех пациентов». Исследовательская группа начала исследовать, может ли эта недостающая часть 22q11.22 работать вместе с изменениями IKZF1 для более надежного прогнозирования результатов.

«Разумеется, мы обнаружили, что пациенты как с делецией 22q11.22, так и с изменениями IKZF1 – вместе известными как« двойная делеция »- имели одни из наихудших исходов при лейкемии у детей, "говорит Шиффман. Команда обнаружила, что пациенты, у которых уже было изменение IKZF1 имели почти вдвое больший риск рецидива, если бы у них также была делеция в области 22q11.22.

Исследовательская группа использовала сложные методы геномного анализа для оценки как наследственных, так и изменений окружающей среды в опухолях у детей с В-клеточным ОЛЛ. Они оценили геномную информацию о больных детским раком во многих штатах и ​​странах. В исследование были включены группы пациентов с детской лейкемией, страдающих синдромом Дауна. Дети с синдромом Дауна подвержены более высокому риску лейкемии.

Дэвид Спенсер Мангам, доктор медицины, со-ведущий автор, а ныне доцент кафедры детской гематологии / онкологии в Nemours Children's Health, вспоминает, как начал работать над этим исследованием более 10 лет назад, будучи студентом-медиком, посещающим лабораторию Шиффмана в HCI. .

«На протяжении всех лет обучения мы никогда не прекращали попытки понять, как эта делеция 22q11.22 может повлиять на детей с лейкемией. Мы собрали данные из множества различных клинических испытаний, чтобы убедиться, что это открытие было реальным и воспроизводимым», – объясняет Mangum. «Наши результаты важны, потому что мы обнаружили, что вероятность рецидива и смерти была постоянной для нескольких разных когорт детей с ОЛЛ, включая детей с синдромом Дауна»

Исследовательская группа надеется, что это открытие поможет по-новому взглянуть на методы лечения детской лейкемии. Например, частота очаговой делеции 22q11.22 указывает на то, что она может быть важной для развития лейкемии, а комбинированная ассоциация с худшими результатами означает, что она может быть полезным клиническим прогностическим маркером в будущем. «Детям с лейкемией с двойной делецией может потребоваться дополнительное лечение или немедленная пересадка костного мозга; в то время как детям без двойной делеции может потребоваться менее токсичная химиотерапия, чтобы добиться отличных результатов. Все это требует дальнейшего изучения», – говорит Шиффман