Исследование раскрывает сложные клеточные механизмы вируса Эбола

Исследователи идентифицировали шесть «слов», используемых специфическими иммунными клетками для вызова генов иммунной защиты

Исследователи горы Синай раскрыли сложные клеточные механизмы вируса Эбола, которые могут помочь объяснить его тяжелые последствия для людей и определить потенциальные пути к лечению и профилактике. В исследовании, опубликованном в mBio команда сообщила, как белок вируса Эбола, VP24, взаимодействует с двухслойной мембраной ядра клетки (известной как ядерная оболочка), что приводит к значительному повреждению клеток наряду с репликацией вируса и распространением болезней.

Вирус Эбола чрезвычайно искусен в уклонении от иммунной защиты организма, и в нашем исследовании мы охарактеризовали важный способ, которым это уклонение происходит через разрушение ядерной оболочки, опосредованное белком VP24. Это нарушение весьма драматично и воспроизводит редкие генетические заболевания, известные как ламинопатии, которые могут привести к тяжелым мышечным, сердечно-сосудистым и нейрональным осложнениям »

.

Адольфо Гарсия-Састре, доктор философии, соавтор исследования, профессор и директор Института микробиологии, глобального здравоохранения и новых патогенов Медицинской школы Икана на горе Синай

Впервые появившись в 1976 году в Африке, вирус Эбола спровоцировал ряд вспышек на этом континенте, самые серьезные с 2014 по 2016 год в Западной Африке, с 50-процентной смертностью среди его жертв. Вирус, вызывающий тяжелую геморрагическую лихорадку, передается людям от диких животных и распространяется от человека к человеку.

В своей лабораторной работе – большая часть ее проводилась с партнерами-исследователями из CIMUS в Университете Сантьяго-де-Компостела в Испании и Института тропической медицины Бернхарда Нохта в Гамбурге, Германия – исследователи определили компоненты клеточной мембраны, которые взаимодействуют между собой. с VP24, чтобы вызвать разрушение ядерной мембраны. Эти компоненты представляют собой эмерин и компоненты внутренней мембраны ламин A / C и ламин B. В частности, белок VP24 снижает взаимодействие ламина A / C и эмерина, нарушая целостность ядерной мембраны, что, в свою очередь, приводит к утечке ДНК и потеря функции борющимися с болезнями клетками организма.

Исследователи также показали, что VP24 нарушает сигнальные пути, которые предназначены для активации защиты иммунной системы от вирусных захватчиков, таких как Эбола. Биологическим последствием этого является еще большее вмешательство в нормальную физиологию клеток, включая противовирусный иммунитет.

«Мы считаем, что наше открытие новых видов активности белка VP24 вируса Эбола и серьезный ущерб, который он причиняет инфицированным клеткам, поможет продвинуть дальнейшие исследования эффективных способов лечения и предотвращения распространения смертоносных вирусов, возможно, с помощью нового ингибитора. », – говорит доктор Гарсия-Састре, который последние 25 лет посвятил себя молекулярной биологии редких и распространенных вирусов. «Действительно, мы надеемся, что это исследование еще более точно определит молекулярные механизмы, с помощью которых вирусы, такие как Эбола, проникают в организм, и найдет способы умело обходить его иммунную защиту»

.

Источник:

Больница на горе Синай / Медицинская школа на горе Синай

Ссылка на журнал:

Видал, S., и др. . (2021) Экспрессия белка VP24 вируса Эбола нарушает целостность ядерной оболочки и вызывает ламинопатический клеточный фенотип. mBio . doi.org/10.1128/mBio.00972-21.

Source link