Вместе с их многогранными механизмами действия индуцированная активацией цитидиндезаминаза (AID) и так называемые белки APOBEC являются важными факторами иммунного ответа организма и обеспечивают быструю и эффективную защиту от большого количества ДНК- и РНК-вирусов.

Задача AID – усилить иммунный ответ человека, в то время как APOBEC способны блокировать вирус. Исследовательская группа MedUni Vienna, в которую входят Анастасия Мещерякова, Диана Меччерякова и Питер Пичманн из Института патофизиологии и исследований аллергии, теперь рассмотрела потенциальные взаимосвязи между AID / APOBEC и вирусом SARS-CoV-2, особенно в связи с течением COVID- 19 у разных пациентов. Это может стать отправной точкой для будущих клинических стратегий по улучшению и усилению индивидуального противовирусного ответа.

Защитные механизмы, связанные с AID / APOBEC в ответ на коронавирус, были оценены на основе комплексного анализа данных и анализа экспрессии генов в рамках исследования, проведенного с международными партнерами. Было обнаружено, что члены семейства APOBEC предпочтительно экспрессируются в конкретном типе клетки или ткани.

Однако это не означает, что определенный тип клеток экспрессирует только определенного члена семейства APOBEC, но что каждый тип клеток демонстрирует свой собственный характерный репертуар APOBEC ».

Диана Меччерякова, Институт патофизиологии и исследований аллергии, Венский медицинский университет

Совершенно новым является то, что исследователи обнаружили, что APOBEC4 высоко экспрессируется в клетках и тканях, которые являются точками атаки SARS-CoV-2. К ним относятся эпителиальные клетки бронхов, легких, трахеи и носа. Было также обнаружено, что существует чрезвычайно высокий уровень экспрессии обеих молекул (один из членов семейства APOBEC и ACE2, рецептор входа для SARS-CoV-2) в желудочно-кишечном тракте, в сердце и в желудочно-кишечном тракте. яички.

«Основываясь на этих знаниях, клиническая задача в будущем будет состоять в том, чтобы охарактеризовать статус антивирусных клеток, приписываемых AID / APOBEC, специфичных для пациентов и / или групп пациентов, и сопоставить специфическую для клеточного типа экспрессию гена AID / APOBEC подпись с органами, пораженными инфекцией SARS-CoV-2 и тяжестью COVID-19 », – поясняет Меччерякова.

Особую роль в этом процессе приписывают СПИДу, поскольку он со-определяет силу адаптивного иммунного ответа. «Управляемая AID, хорошо скоординированная последовательность событий, которые все происходят в специализированных иммунологических лимфоидных структурах с зародышевыми центрами, приводит к выработке высокоаффинных антител плазматическими клетками или В-клетками памяти.

Эти антитела направлены против патогена, вызывающего заболевание, такого как SARS-CoV-2, либо в ходе инфекции, либо в результате иммунного ответа на вакцину », – объясняет Анастасия Мещерякова. Роль этих сложных лимфоидных структур и СПИД имеет большое значение для нашего дальнейшего понимания патобиологии COVID-19 и, следовательно, для разработки новых терапевтических подходов.