Исследования показывают, как метаболиты могут использоваться для ингибирования эпигенетических механизмов и лечения РС

        

Открытие может привести к новым, более конкретным и более эффективным методам лечения рассеянного склероза и лучшему пониманию того, как развивается болезнь

Понимание и смягчение роли эпигенетики (влияния окружающей среды, которые вызывают изменения в экспрессии генов) в развитии заболевания является основной целью исследователей. Теперь недавно опубликованная статья, опубликованная на мартовской обложке журнала Brain значительно добавляет к этой работе подробное описание того, как метаболиты могут использоваться для ингибирования эпигенетических механизмов и эффективного лечения ряда заболеваний, включая рассеянный склероз (MS). ).

Диметилфумарат (Tecfidera ™) – проницаемый для клеток метаболит в семействе эфиров фумаровой кислоты (FAE) – является одобренным средством лечения рассеянного склероза и является потенциально эффективной терапией для других аутоиммунных заболеваний. Однако точный механизм действия препарата был понят лишь частично. В своей новой статье исследователи Центра перспективных научных исследований (ASRC) в Центре выпускников Нью-Йоркского городского университета и Медицинской школы Икан на горе Синай делают важный шаг к раскрытию тайны, выявляя возможный механизм действия. для FAE. При этом они также выдвигают на первый план новые концепции, которые могут заложить основу для разработки новых классов лекарств для лечения рассеянного склероза и других заболеваний.

Ученые полагают, что рассеянный склероз развивается, когда эпигенетические изменения заставляют определенные самонаводящиеся в мозг иммунные клетки – или Т-клетки – атаковать центральную нервную систему. В своей нынешней статье исследователи утверждают, что метаболиты FAE работают, уменьшая развитие определенных мозговых Т-клеток.

«Эта работа дала нам чрезвычайно полезную информацию о том, как мы можем использовать метаболически-эпигенетическое взаимодействие между клетками и их средой для создания новых иммуномодулирующих методов лечения таких заболеваний, как РС», – сказала Патриция Касачча, директор Нейробиологической инициативы ASRC. и профессор генетики и неврологии на горе Синай. «Возможно, когда-нибудь удастся нацелиться и подавить выработку специфических самонаводящихся в мозг Т-клеток, которые играют роль в развитии РС».

Методология

Исследователи приняли на работу 97 добровольцев с РС, которые были либо наивными (47), либо FAE-обработанными (35), либо глатирамера ацетатными (16). Образцы крови отбирали у каждого участника, и их уровни Т-клеток, находящихся в головном мозге, измеряли путем анализа процентного содержания рецепторов хемокинов CCR4 и CCR6, которые являются критическими для переноса Т-клеток между кишечником, мозгом и кожей. Данные показали значительно более низкий уровень этих самонаводящихся в мозг Т-клеток в группе, получавшей FAE, чем в других группах сравнения.

Исследователи впоследствии проанализировали, как FAE изменяют эпигенетический ландшафт Т-клеток, чтобы уменьшить развитие этих патогенных клеток. В частности, они обнаружили, что FAE имеют сильный эпигенетический эффект на конкретную область ДНК в Т-клетках, которая включает микро-РНК под названием MIR-21, которая необходима для создания ассоциированных с болезнью Т-клеток, находящихся в головном мозге. Взятые вместе, результаты показывают, что иммуномодулирующее действие FAEs при MS по меньшей мере частично связано с эпигенетической регуляцией этих специфических Т-клеток, находящихся в головном мозге.

Значение

«Наши выводы о терапевтически активных метаболитах имеют значение для лечения не только рассеянного склероза, но и других аутоиммунных заболеваний, таких как псориаз и воспалительное заболевание кишечника, которые связаны с Т-клетками того же типа», – сказал Ахиллес Нтранос, ведущий автор газета, врач и специалист по нейроиммунологии в больнице горы Синай, работа которой поддерживается Фондом Леона Леви и Национальным институтом неврологических расстройств и инсультов. «Понимание эпигенетического воздействия метаболитов на иммунную систему поможет нам разработать несколько новых стратегий лечения аутоиммунных заболеваний, которые могли бы помочь пациентам и врачам достичь лучших клинических результатов».

Организационная атрибуция

Наше правильное название – Центр перспективных научных исследований в Аспирантуре Городского университета Нью-Йорка. Для космических исследований приемлем Центр передовых научных исследований, GC / CUNY. По второму признаку ASRC верна.

Источник:

      

Source link