Исследования проливают новый свет на функцию часто мутирующего ракового белка

      

        

Новое исследование Института Вистар проливает свет на функцию белка ARID1A, кодируемого геном, который является одним из наиболее часто мутирующих при раке человека. Согласно исследованию, опубликованному онлайн в Science Advances ARID1A играет роль в пространственной организации генома; следовательно, его потеря оказывает широкое влияние на глобальную экспрессию генов. Это открытие добавляет важную информацию для расшифровки молекулярных изменений, связанных с несколькими типами рака, особенно с раком яичников.

Моя лаборатория изучала роль ARID1A в регуляции экспрессии генов как части комплекса, известного как SWI / SNF. В нашем поиске новых взаимодействующих белков этого комплекса мы обнаружили тот, который предлагает новые перспективы функции ARID1A как общегеномного регулятора пространственной организации хромосом. "

Главный исследователь Руганг Чжан, доктор философии, заместитель директора Онкологического центра Института Вистар, профессор и руководитель совместной программы Программы экспрессии и регуляции генов

Трехмерная организация генома диктует, как молекулы ДНК в несколько футов упаковываются в микроскопическое пространство, а также позволяют каждому гену быть доступным для транскрипции и экспрессии в соответствующее время. Исследователи обнаружили, что ARID1A взаимодействует с компонентом комплекса конденсина II, который регулирует экспрессию генов посредством организации структуры хромосом.

«Это точно регламентированный процесс, и мы обнаружили, что ARID1A играет в нем критическую роль», – добавил Чжан.

Результаты показали, что ARID1A определяет позиционирование всего генома конденсина II на определенных регуляторных элементах ДНК, называемых энхансерами. Следовательно, когда функция ARID1A теряется вследствие мутации гена, распределение конденсина II изменяется, как и экспрессия большого набора генов.

Чжан и его коллеги также обнаружили, что посредством своего взаимодействия с конденсином II ARID1A контролирует, как различные части хромосом пространственно организованы вместе в областях, известных как хромосомные территории, которые способствуют скоординированной экспрессии определенных наборов генов.

«Наши результаты добавляют важную часть к области регуляции хроматина при раке», – сказал Шуай Ву, доктор философии, один из первых авторов исследования и докторской диссертации в лаборатории Чжан. «Изменяя специальную организацию хромосом, потеря ARID1A, как ожидается, будет иметь гораздо более широкие последствия для экспрессии генов, чем мы первоначально думали».

      

  

            

Опубликовано в: Новости медицинской науки | Новости медицинских исследований | Новости о состоянии здоровья

Теги: рак, хроматин, хромосома, ДНК, ген, экспрессия генов, гены, геном, иммунология, лаборатория, свет, медицина, мутация, рак яичников, рН, белок, исследования, транскрипция, вакцина

            

      

Source link