Проверено Эмили Хендерсон, бакалавр наук 11 ноября 2020 г.

Исследователь Центра комплексного онкологического лечения Мелвина и Брена Саймона из Университета Индианы получил пятилетний грант в размере 2,9 млн долларов от Национального института рака на разработку препарата, который может сделать лучевую терапию намного более эффективной.

Джон Турчи, доктор философии, изучает ДНК-зависимую протеинкиназу (ДНК-PK), которая участвует в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК. Когда больной раком проходит лучевую терапию, радиация намеренно заставляет эти разрывы ДНК убивать раковые клетки.

«В случае лучевой терапии восстановление этих разрывов – это плохо», – сказал Турчи. «Это позволяет раковым клеткам продолжать делиться. Возможность блокировать этот путь восстановления с помощью ингибиторов белка ДНК-PK позволяет нам повысить эффективность лучевой терапии»

Исследование сосредоточено на солидных опухолях, которые получают лучевую терапию как часть лечения, с раком легких в качестве основного усилия. Терапевт будет даваться вместе с радиацией.

Помимо рака легких, может быть полезен рак пищевода, головы и шеи. Лучевая терапия является опорой для этих видов рака, и мы думаем, что с помощью нашего препарата мы можем увеличить терапевтический эффект радиации »

Джон Турчи, Фонд семьи Тома и Джули Вуд, профессор исследований рака легких в Медицинской школе Университета Индианы

Помимо того, что это происходит из-за лучевой терапии, двухцепочечные разрывы ДНК также могут происходить в раковых клетках, поскольку они непрерывно делятся и растут. Терапевтическое средство можно использовать для лечения некоторых видов рака, которые не получают лучевой терапии, путем воздействия на эти поврежденные клетки.

«Грант направлен на понимание того, как клетки реагируют на стресс, в частности на стресс повреждения ДНК, и использование различий между реакцией раковых клеток и нормальными клетками для получения терапевтических преимуществ», – пояснил Турчи. «По сути, мы проводим ряд исследований по разработке лекарств, которые используют различия в том, как клетки реагируют на стресс повреждения ДНК»

Это исследование могло бы расширить возможности ингибиторов ДНК-PK для больных раком. Несмотря на то, что в клинике есть исследуемые препараты, терапевтическое средство Турчи использует другой механизм действия и может расширить возможности пациентов, которые не реагируют на существующие лекарства или чей рак стал устойчивым к терапии.

«Наша молекула делает нечто совершенно иное», – сказал Турчи. «Есть основания полагать, что наш ингибитор открывает больше возможностей для рака, чем то, что в настоящее время тестируется в клинике. Из-за этого другого механизма действия он открывает целый ряд вещей, которые невозможны с существующая терапия ».

Турчи и его коллеги также изучают, как их молекула может быть нацелена на рак яичников с определенными генетическими предрасположенностями, такими как мутация BRCA. В этих случаях рак более восприимчив к лекарству и может быть эффективным без облучения.

Один из главных исследователей этого проекта – Навнат Гаванде, доктор философии, бывший научный сотрудник лаборатории Турчи, который первоначально синтезировал новые лекарственные соединения. Гаванде присоединился к Государственному университету Уэйна в 2019 году в качестве доцента фармацевтических наук и продолжает тесно сотрудничать с Турчи, чтобы оптимизировать препарат для клинического использования. В проекте также участвуют сотрудники Карен Поллок, доктор философии, и Джо Динлахт, доктор наук, которые обладают опытом в моделях животных и радиационной онкологии. Это сотрудничество имеет решающее значение для того, чтобы помочь исследователям лучше понять стресс, вызванный повреждением ДНК, и то, как использовать эти знания для разработки новых противораковых терапевтических средств.