Фатх Кашанчи, профессор Лаборатории молекулярной вирусологии, Школа системной биологии, и Лэнс Лиотта, со-директор, Прикладная протеомика и молекулярная медицина, работают над уменьшением патогенеза ВИЧ в центральной нервной системе (ЦНС), вызванного вирусом.
Предварительные данные, которые собрали исследователи, позволяют предположить, что каннабиноиды, каннабидиол (CBD) и Δ9-тетрагидроканнабинол (THC), могут быть эффективными в снижении транскрипции ВИЧ-1 обеих коротких некодирующих РНК, таких как транс-активирующий ответ (TAR РНК, и полноразмерная геномная РНК, что приводит к снижению производства вируса.
Исследователи также обнаружили, что снижение транскрипции приводит к уменьшению включения РНК ВИЧ-1 во внеклеточные пузырьки, высвобождаемые из инфицированных клеток. Ранее было показано, что это способствует дисфункции в клетках реципиента, включая активацию пути NF-kB, белкового комплекса, который контролирует транскрипцию ДНК, продукцию цитокинов и выживание клеток посредством TLR3 и повышенную восприимчивость к инфекции. TLR3? Является членом семейства Toll-подобных рецепторов рецепторов распознавания образов врожденной иммунной системы.
Исследователи выдвигают гипотезу о том, что лечение каннабиноидом может влиять на пути клеток-хозяев, включая аутофагию и эндосомные сортирующие комплексы, необходимые для транспортных путей (ESCRT), для изменения высвобождения EV, которое потенциально может смягчать связанную с EV дисфункцию во время вирусной инфекции ЦНС.
Исследователи преследуют две цели в своей работе.
Во-первых, они намереваются определить механизмы опосредованного каннабиноидом снижения продукции и высвобождения EV в клетках, инфицированных ВИЧ-1.
Во-вторых, они направлены на определение влияния CBD и THC на экспрессию ВИЧ-1 с использованием трехмерных нейросфер. Общее положительное влияние этих двух целей состоит в том, чтобы подчеркнуть роль каннабиноидов в высвобождении EV и ослаблении нейровоспаления.
Исследователи получат общее финансирование в размере 450 000 долларов США от Министерства здравоохранения и социальных служб США для этого исследования. Финансирование началось в мае 2020 года и завершится в конце апреля 2022 года.
Диэнай