Исследователи идентифицируют ген, который увеличивает риск антибиотической реакции

        

Исследователи из медицинского центра Университета Вандербильта и его коллеги определили ген, который увеличивает риск тяжелой и потенциально опасной для жизни реакции на обычно назначаемый антибиотик ванкомицин.

Рутинное тестирование этого гена может улучшить безопасность пациентов и уменьшить ненужное избегание других антибиотиков, сообщается в Журнале аллергии и клинической иммунологии .

«Мы думаем, что этот тест будет важен для клинической помощи пациентам, начинающим ванкомицин, и предотвратит смертность и краткосрочные и долгосрочные осложнения», – говорит старший автор статьи, Элизабет Филлипс, доктор медицины, всемирно известный эксперт по тяжелым заболеваниям. побочные реакции лекарств.

«Это наблюдение также представляет собой значительный прогресс, поскольку мы сосредоточимся на механизмах этих опасных для жизни иммунно-опосредованных реакций лекарств», – сказала она.

Ванкомицин обычно вводится в больнице или в качестве домашней внутривенной терапии в течение нескольких недель в сочетании с другими мощными антибиотиками для лечения серьезных и потенциально опасных для жизни бактериальных инфекций.

Однако в течение двух-восьми недель после начала антибиотикотерапии у некоторых пациентов развивается тяжелая реакция, известная как ДРЕСС – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами – характеризующаяся лихорадкой, широко распространенной кожной сыпью и повреждением внутренних органов, вызванным аберрантным Опосредованный Т-клетками иммунный ответ на препарат.

Когда развивается платье, все лечение прекращается. Уровень смертности, который часто возникает в результате сочетания повреждений органов, потребности в сильных иммунодепрессантах, таких как стероиды, и скомпрометированных вариантов лечения основной инфекции, приближается к 10 процентам.

Хотя истинное число случаев DRESS неизвестно, каждый год в Соединенных Штатах «рискуют сотни тысяч пациентов», – говорит Филлипс, профессор клинических исследований Джона А. Оутса и профессор медицины, фармакологии и патологии. , Микробиология и Иммунология в VUMC и Медицинской школе Университета Вандербильта.

В течение нескольких лет было известно, что ванкомицин является распространенным триггером антибиотика для DRESS, однако генетические факторы риска, предрасполагающие к определенным пациентам, не были известны.

Это новое открытие показывает, что ассоциированное с ванкомицином DRESS встречается у пациентов, которые несут определенные вариации в генах человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Гены HLA кодируют белки, которые представляют чужеродные пептиды (антигены) Т-клеткам (разновидность лейкоцитов), чтобы стимулировать иммунный ответ.

Чтобы лучше понять связь HLA-DRESS, исследователи искали биобанк VUMC, BioVU, который содержит почти 250 000 уникальных, готовых к исследованию образцов ДНК, связанных с неопознанными записями пациентов.

Благодаря детальному поисковому механизму и обзору записей они смогли идентифицировать, что у пациентов в банке данных, у которых развилась DRESS при приеме ванкомицина, было избыточное представление генетического варианта HLA-A * 32: 01.

Исследователи подтвердили свои результаты в проспективной когорте пациентов из VUMC и Австралии, которым был поставлен диагноз DRESS.

Поскольку многие пациенты, у которых развивается DRESS, часто подвергаются воздействию нескольких антибиотиков и других лекарств одновременно, исследователи использовали специальный диагностический тест, разработанный в их лабораториях под названием гамма-интерферон ELISpot, который подвергал лейкоциты пациентов ванкомицину и другим одновременно вводимым препаратам. антибиотики.

Этот тест позволил им определить, какое лекарство наиболее вероятно вызывало ПЛАТЬЕ.

Сочетая BioVU и проспективные данные, исследователи обнаружили, что 86 процентов пациентов, у которых развилось вероятное ассоциированное с ванкомицином DRESS, имели HLA-A * 32: 01, по сравнению с ни одним из контрольных пациентов, получавших ванкомицин в течение нескольких недель. и не разработал реакцию на него.

Проведя анализ выживаемости пациентов BioVU с HLA-A * 32: 01 в сравнении с контрольной группой, у которых не было аллеля риска, исследователи определили, что примерно у 20 процентов пациентов, начавших ванкомицин и перенесших вариант HLA, развилось DRESS. в течение четырех недель.

В связи с этой работой группа разработала простой и недорогой диагностический тест для HLA-A * 32: 01, который может быть установлен в обычных диагностических лабораториях.

Источник:

http://www.mc.vanderbilt.edu/npa

      

Source link