В попытке определить факторы, связанные с наиболее изнурительными формами рассеянного склероза (РС), исследователи из Johns Hopkins Medicine говорят, что они идентифицировали три так называемых гена «системы комплемента», которые, по-видимому, играют роль в зрительном образовании, вызванном РС. потеря. Исследователи смогли выделить эти гены, которые, как известно, являются неотъемлемой частью развития мозга и иммунной системы, с помощью ДНК пациентов с РС наряду с высокотехнологичным сканированием сетчатки.

Если дальнейшие исследования подтвердят выводы исследователя, о которых сообщается в сентябрьском выпуске Brain исследователи говорят, что они могут служить маркерами для мониторинга и прогнозирования прогрессирования и тяжести рассеянного склероза, непредсказуемого расстройства, при котором иммунная система Система разъедает защитную изоляцию вокруг нервных клеток. Исследователи утверждают, что этот подход представляет собой начало точной медицины при рассеянном склерозе и может в конечном итоге позволить дизайнерские методы лечения, как это делается для конкретных видов рака.

При РС нервная связь со временем нарушается между мозгом и остальным телом, вызывая хронические и / или прерывистые мышечные спазмы, тремор, дисбаланс, боль, онемение, депрессию, потерю контроля над мочевым пузырем или кишечником и проблемы со зрением. , MS чаще встречается у женщин, и симптомы широко варьируются.

Несмотря на то, что у нас есть лечение для типа РС, при котором симптомы появляются в виде вспышек, называемых ремиттирующим, РС, у нас нет никакого способа остановить тот тип РС, при котором нервные клетки начинают умирать, известно как прогрессирующий MS. Мы считаем, что наше исследование открывает новую линию исследований, нацеленных на гены комплемента как потенциальный способ лечения прогрессирования заболевания и гибели нервных клеток. "

Питер Калабрези, доктор медицинских наук, профессор неврологии и неврологии в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса и со-директор Центра прецизионной медицины Джонса Хопкинса для лечения рассеянного склероза

Для своего исследования исследователи использовали оптическую когерентную томографию – технику визуализации, которая позволяла исследователям смотреть на заднюю часть глаз каждого пациента и оценивать повреждение нервных клеток в сетчатке – у 374 пациентов со всеми типами МИЗ. Пациенты были в среднем 43 года и в основном женщины (78%).

Исследователи набирали этих пациентов и проводили визуализацию каждые несколько лет с 2010 по 2017 год, что в среднем составило 4,6 скана на участника в течение всего исследования. Сканирования были использованы для измерения истончения слоя нервных клеток – известных как ганглиозные клетки – в сетчатке с течением времени. Средняя скорость ухудшения была потеря 0,32 микрометров ткани в год у каждого пациента.

Затем, используя образцы крови пациентов для сбора их ДНК, исследователи искали генетические мутации у людей с наиболее быстрыми темпами ухудшения и выявили 23 таких варианта ДНК, которые сопоставлены с геном комплемента С3.

Затем, чтобы найти гены, связанные с потерей зрения, они провели анализ существующей группы клинических испытаний из 835 человек с РС, из которых 74% были женщины, и чей средний возраст составлял 40 лет. Каждый участник проходил периодический Ежегодно проводится проверка зрения на способность различать контраст – более тонкие и тонкие оттенки, отличающие свет от темноты. Тест требует, чтобы человек прочитал пять букв подряд, как и при обычном тесте с диаграммой зрения, а также отдельные графики визирования со слабыми (малоконтрастными) буквами, которые имитируют зрение при слабом освещении (в сумерках или в темноте). Однако в этом случае каждый ряд вниз становится все слабее и слабее, чем все меньше и меньше.

Используя ДНК из образцов крови этих 835 участников, исследователи идентифицировали специфические генетические изменения в двух генах комплемента, C1QA и CR1, связанных с теми людьми, у которых наиболее быстро уменьшалась способность различать буквы с меньшим контрастом. У пациентов с генетическими изменениями в гене C1QA вероятность развития визуального контраста была на 71% выше, в то время как у пациентов с генетическими изменениями в гене CR1 риск развития сниженной способности обнаруживать контраст был на 40% выше

.

Эти гены комплемента, которые, как находят, связаны с серьезностью потери зрения MS, содержат генетические инструкции для того, чтобы сделать белки комплемента.

«Белки-комплементы традиционно считаются частью иммунной системы, связываются с антителами и помогают им убивать инфицированные клетки в организме», – говорит Калабрези. «Десять лет назад, однако, другие исследователи обнаружили, что белки комплемента связывают связи между нейронами и помогают им расти в определенных направлениях. Но было обнаружено, что слишком много комплемента вызывает повреждение нервных клеток, в конечном итоге убивая их. Наши результаты хорошо согласуются в эту систему. "

«Нашим следующим шагом будет повторение этих исследований в больших популяциях», – говорит Кэтрин Фицджеральд, доктор наук, доцент кафедры неврологии в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса и первый автор опубликованного отчета. «Затем необходимо провести исследования на животных, изучающие функцию белков комплемента, чтобы мы могли выяснить механизм их роли в уничтожении нервных клеток у людей с РС. Оттуда мы можем подумать о том, как разработать новые методы лечения». . "

По данным Национального общества РС, около миллиона человек в США имеют РС, и нет постоянного лекарства от этого заболевания.