Oncotarget Volume 11 Issue 8 сообщил, что хотя известно, что раковым клеткам необходим одноуглеродный и FAD-зависимый метаболизм митохондрий для поддержания пролиферации клеток, роль SLC25A32 в росте раковых клеток остается неисследованной.

Si-РНК-опосредованный нокдаун и CRISPR-опосредованный нокдаун SLC25A32 в раковых клетках различного происхождения привели к идентификации клеточных линий, чувствительных и устойчивых к ингибированию SLC25A32.

Обработка клеток предшественником FAD рибофлавина и GSH восстанавливает пролиферацию раковых клеток после подавления SLC25A32.

Д-р. Свен Кристиан из Bayer AG, Drug Discovery, в Берлине, Германия, сказал:

Измененный метаболизм опухоли описан как отличительный признак биологии опухоли и необходим для адаптации опухолевых клеток к их специфическим потребностям, e. грамм. более высокий спрос на энергию и макромолекулы. "

В связи с гликолитическим переключением опухолевых клеток, биохимия митохондрий и особенно митохондриальное окислительное фосфорилирование считаются незначительными в биологии рака.

Хотя было показано, что внешняя митохондриальная мембрана является относительно проницаемой, внутренняя митохондриальная мембрана является сравнительно непроницаемой и, следовательно, содержит несколько транспортных белков для преодоления такого физического барьера.

Семейство SLC25 состоит из 53 членов, локализованных на внутренней митохондриальной мембране, которые транспортируют широкий спектр молекул, участвующих в важных митохондриальных процессах, таких как окислительно-восстановительный баланс, циклы мочевины и лимонной кислоты, окислительное фосфорилирование, поддержание ДНК и метаболизм железа.

Разобщающие белки транспортируют протоны через митохондриальную мембрану и, таким образом, отсоединяют транспорт от поколения АТФ.

В подтверждение этого дрожжи, у которых отсутствует митохондриальный транспортер FAD FLX1, могут быть спасены экспрессией человеческого SLC25A32, что позволяет предположить, что этот транспортер может также транспортировать FAD через внутреннюю мембрану.

Христианская исследовательская группа заключила в своей исследовательской статье Oncotarget, что данные свидетельствуют о том, что ингибирование SLC25A32 является антипролиферативным в подмножестве линий опухолевых клеток, по крайней мере, частично за счет увеличения активных форм кислорода в результате сбоя FAD -зависимые ферменты, такие как SDH и эта устойчивая клеточная линия, могут компенсировать потерю за счет доступности более высоких восстанавливающих способностей. Исследование подтверждает роль SLC25A32 как новой мишени для рака, участвующей в регуляции FAD-зависимого метаболизма митохондрий. Молекулярное нацеливание SLC25A32 с использованием одного агента или в сочетании с ROS-индуцирующей терапией может быть эффективной клинической стратегией для успешного лечения больных раком.