В венах стволовые клетки постоянно созревают и превращаются в различные клетки крови, которые необходимы организму для правильной работы. Теперь исследователи из Университета Копенгагена и EMBL в Гейдельберге обнаружили, как именно определенная мутация в стволовых клетках крови может препятствовать этому процессу созревания.

В новом исследовании исследователи показывают, что происходит на молекулярном уровне в клетках крови мышей, когда ген TET2 нейтрализуется. Многие пациенты с лейкемией и другими расстройствами часто имеют мутации TET2, которые нейтрализуют ген. Результаты исследований были опубликованы в научном журнале Genome Research .

«Многие исследователи интересовались этой мутацией, потому что она, по-видимому, играла главную роль при некоторых заболеваниях крови. Но мы сделали важный шаг сейчас, поскольку мы можем точно определить, что происходит на молекулярном уровне с этой нездоровой мутацией гена. В долгосрочной перспективе эти знания могут помочь нам разработать методы лечения множества гематологических расстройств », – говорит Постдок Каспер Диндлер Расмуссен, который принимал участие в исследовании в Центре исследований и инноваций в области биотехнологий (BRIC), Университет Копенгагена, но в настоящее время является Главный следователь в университете Данди.

Modern Sequencing

Исследователи изучили молекулярные события на ДНК в клетках крови мышей с мутацией гена TET2. Они использовали ультрасовременные методы секвенирования генов для картирования молекулярных и генетических модификаций. Они измерили более 1000 так называемых транскрипционных факторов одновременно, которые помогают стволовым клеткам развиваться в функциональные клетки. Таким образом, исследователи могут точно определить, на какие гены влияет потеря TET2.

Исследователи отмечают, что одна из основных проблем при нескольких типах рака заключается в том, что болезнь может трансформироваться в различные субклоны. Однако, если вы способны нацелиться на эту мутацию, которая, по-видимому, характерна для большой части пациентов, страдающих заболеваниями крови, вы можете лечить этих пациентов одинаково.

«Понимание того, как мутации TET2 могут привести к лейкемии, имеет большой потенциал. Эти знания являются важным шагом на пути к разработке новых лекарств для эффективного лечения лейкемии, потому что мы часто обнаруживаем эту мутацию у пациентов с лейкемией до того, как заболевание начинается. Это может сделать возможным лечение », – говорит руководитель исследования Кристиан Хелин, профессор в БРИК и руководитель исследований в Мемориальном онкологическом центре Слоан Кеттеринг.