Исследователи открывают молекулу, которая регулирует развитие опухоли при различных типах рака

Исследователи открывают молекулу, которая регулирует развитие опухоли при различных типах рака
        

Исследователи из Научно-исследовательского института лейкоза им. Джозепа Каррераса (IJC) обнаружили, что некодирующая область генома является ключевой молекулой для распространения опухолей при раке молочной железы и некоторых типах саркомы.

<img alt=" Исследователи обнаружили молекулу, которая регулирует развитие опухоли при различных типах рака. "Height =" 442 " /image.axd?picture=2019%2f9%2ffoto_Nat_Comm-1.jpg "data- data-title =" Исследователи обнаружили молекулу, которая регулирует развитие опухоли при различных типах рака "width =" 590 "class =" lazy-load- изображение "/>

Основные авторы исследования, слева направо: д-р Лурд Фарре, д-р Соня Гиль и доктор философии Кристина Оливейра

Соня Гил, руководитель группы регуляторных и хроматиновых РНК Научно-исследовательского института лейкемии им. Джозепа Каррераса, и Лурдес Фарре из ProCURE (Idibell) обнаружили промежуточную молекулу, экспрессируемую из области некодирующего генома, которая является ключом к развитию. и дифференциация клеток, а также для размножения опухолевых клеток.

Работа, опубликованная сегодня в Nature Communications, раскрывает, как молекула РНК RPSAP52 запускает пролиферацию клеток и отменяет их дифференцировку, облегчая размножение и распространение опухолевых клеток.

Некодирующие области генома представляют собой последовательности ДНК, которые не кодируют белок и, следовательно, не считаются общими генами. Обычно при обработке ДНК из части, которая действительно кодирует, из гена запускается механизм, который считывает ДНК, транскрибирует ее в другую более простую молекулу РНК, и эта транскрипция транслируется в белок со специфической функцией.

С другой стороны, некоторые регионы, которые не кодируют какой-либо белок, могут быть читаемыми и транскрибированными, хотя в конце они не транслируются. Эти транскрипты являются промежуточными молекулами, функции которых заслуживают изучения, потому что они могут иметь решающее значение в регуляции и передаче сигналов клеточных процессов, как в случае этого исследования.

Гил и ее команда исследовали некодирующую последовательность, связанную с последовательностью, которая кодирует общий онкоген при различных типах рака, называемых HMGA2. Некодирующая последовательность, которая порождает RPSAP52, находится просто «перед» HMGA2. Было обнаружено, что он регулирует цепь событий, ответственных за увеличение числа опухолевых клеток и расширение раковых тканей.

RPSAP52 является антисмысловым транскриптом и регулирует весь сигнальный путь HMGA2 / IGF2BP2 / RAS, который обладает высокопролиферативным и антидифференцирующим потенциалом на клетках, поэтому его активация способствует росту и поддерживает клетки в недифференцированном состоянии , как это происходит в самых агрессивных опухолевых клетках.

В нормальных условиях в здоровых клетках RPSAP52 экспрессируется только на эмбриональном уровне и подавляется в большинстве тканей взрослого человека. Однако при большом количестве раковых заболеваний он реэкспрессируется аберрантно и способствует плюрипотентному характеру и высокой репликации опухолевых клеток ».

Соня Гиль, руководитель группы регуляторных и хроматиновых РНК в Научно-исследовательском институте лейкемии им. Хосепа Каррераса

Исследование проводилось путем сочетания подходов in vitro с исследованиями in vivo на животных моделях. Онкогенная роль RPSAP52 в опухолях молочной железы и саркомы была подтверждена, и он также может иметь прогностическую ценность в качестве биомаркера.

Гиль отмечает, что тот факт, что эта некодирующая РНК реэкспрессируется в большинстве опухолей человека и играет важную роль, подтверждает мнение о функциональности некодирующего генома, часто принижаемого в регуляции клеточных программ и особенно в патологическом контексте. «Для трансляционных исследований результаты важны, потому что эти типы молекул часто присутствуют на низких уровнях. Поэтому их можно атаковать и уничтожать легче, чем кодирующие гены», – говорит Гил.

Следующие шаги для продвижения вперед в этой области исследований будут сосредоточены на создании моделей опухолей in vivo и тестировании малых молекул, которые разрушают RPSAP52, для изучения его влияния на рост опухоли.

        

Источник:

Научно-исследовательский институт лейкемии им. Джозепа Каррераса

Ссылка на журнал:

Оливейра-Мате и др. . (2019) Транскрибированный псевдоген RPSAP52 усиливает онкофетальную ось HMGA2-IGF2BP2-RAS посредством LIN28B-зависимого и независимого ингибирования let-7. Nature Communications . doi.org/10.1038/s41467-019-11910-6.

      

Source link