Борьба с раком включает в себя уничтожение раковых клеток, но современные методы лечения неизбежно имеют негативные последствия для здоровых клеток. У пациентов часто развивается резистентность к лекарствам и они страдают от побочных эффектов из-за доз, используемых при лечении. Как можно решить эту двойную проблему? Ученые из Женевского университета (UNIGE), Швейцария, проанализировали 200 комбинаций различных противоопухолевых препаратов в попытке уменьшить дозы. Они использовали новую технику для проверки воздействия комбинации на раковые клетки и здоровые клетки одновременно. Исследователи обнаружили очень многообещающую смесь из четырех компонентов, называемых С2, которые могут убивать опухолевые клетки, оставляя здоровые клетки без повреждений. Вы можете прочитать об этих очень обнадеживающих результатах в журнале Раки .

Препараты, которые атакуют опухоли, должны быть агрессивными, чтобы они были эффективными. Однако баланс между разрушением раковых клеток и побочным ущербом, нанесенным здоровым клеткам, является постоянной проблемой. Высокие дозы противоракового лекарственного средства могут вызывать два основных типа повреждений: прогрессирующая резистентность к лекарственным средствам, когда организм приспосабливается к массивным дозам; и нежелательные побочные эффекты на здоровые клетки пациента. Как же тогда мы можем бороться с раком, не причиняя вреда пациенту?

Основная цель – снизить дозы лекарств, чтобы мы могли избежать резистентности. Вот почему мы создаем новые формулы, состоящие из нескольких низкодозированных препаратов, которые помогут нам достичь нашей цели, не вызывая никакого сопротивления ».

Патриция Новак-Сливинска, профессор Института фармацевтических наук Западной Швейцарии и UNIGE, а также Университетского центра трансляционных исследований в области онкогематологии (CRTOH)

Тестирование новых формул одновременно

Исследователи UNIGE сосредоточились на десяти веществах, используемых для борьбы с раком, создав около 200 возможных комбинаций. «Мы использовали метод, который мы разработали в нашей лаборатории, для одновременного тестирования этих различных комбинаций in vitro на раковой клетке и на здоровой клетке. Цель состояла в том, чтобы непосредственно сравнить влияние лечения на два типа клеток», – продолжает профессор Новак. -Sliwinska. «Мы смогли исключить формулы, которые не разрушали больные клетки, а также формулы, которые также влияли на здоровые клетки».

Благодаря этой методике одновременной проверки исследователи UNIGE выявили наиболее эффективные комбинации с наименьшим возможным побочным действием на здоровые клетки, особенно выделяя одну из них: C2.

Очень многообещающее новое лечение рака

C2 – который состоит из четырех продуктов (тубацин, CI-994, эрлотиниб и дазатиниб) – разрабатывает новый и весьма многообещающий механизм действия. «Во время наших тестов in vitro мы обнаружили, что С2 убивает в 20 раз больше раковых клеток, чем другие комбинации, сохраняя при этом здоровые клетки», – объясняет Патрик Меральди, профессор кафедры клеточной физиологии и обмена веществ медицинского факультета UNIGE и CRTOH.

Особенность С2 заключается в том, что он нацелен на нештатные центросомы, которые обнаруживаются только в опухолевых клетках. «Каждая клетка оснащена двумя центросомами, органеллами, которые позволяют ей делиться на две части, вытягивая каждую половину клетки», – объясняет профессор Меральди. Что касается раковых клеток, у них больше центросом, которые тянут клетку в трех или четырех направлениях во время ее деления, что приводит к гибели клетки. Чтобы предотвратить это, раковые клетки группируют центросомы в два полюса. «C2 блокирует группировку, вызывая гибель клеток, специфичную для опухолевых клеток с нештатными центросомами, оставляя здоровые клетки без повреждений», – продолжает исследователь из Женевы.

В настоящее время на рынке имеется лекарство, которое также вызывает разделение в трех или четырех направлениях: паклитаксел. Но требуются большие дозы, что вызывает многочисленные побочные эффекты у пациентов. «Вот почему мы хотим заменить использование паклитаксела на С2 или их комбинацию, которая снизит риск резистентности и токсичности», – говорит профессор Новак-Сливинска. Для этого исследователи UNIGE подали патент на комбинацию C2 и в настоящее время находятся на стадии тестирования in vivo на мышах, чтобы они могли наблюдать влияние этой новой формулы на весь организм, а не только на изолированную клетку. На подходе большое лечение.