У врачей, которые лечат пациентов с тройным негативным раком молочной железы, есть два новых способа предсказать, какие пациенты могут извлечь наибольшую пользу из хорошо известного послеоперационного лечения, известного как химиотерапия AC, за исключением адъювантного доксорубицина и циклофосфамида.

Исследователи из SWOG Cancer Research Network, сети клинических исследований рака, финансируемой Национальным институтом рака, входящим в состав Национального института здоровья, подтверждают в результатах исследований, опубликованных в Journal of Clinical Oncology что два биомаркеры – сигнатура ответа на повреждение ДНК из 44 генов (DDIR) и лимфоциты, инфильтрующие стромальные опухоли (sTIL), – могут служить прогностическими маркерами у людей с диагнозом тройной негативный рак молочной железы. Эти новые тесты могут быть использованы для руководства лечением рака так же, как стадия рака или размер опухоли в настоящее время используются для персонализации лечения.

Это немного приближает нас к тому, чтобы основывать лечение тройного негативного рака молочной железы на биологии отдельных пациентов. Если бы вы заранее знали, какие женщины будут хорошо реагировать на химиотерапию AC, мы могли бы предпочесть это лечение – и избавить их от другого лечения. С другими пациентами мы хотели бы исследовать различные стратегии, такие как иммунотерапия или целевые препараты ».

Приянка Шарма, доктор медицинских наук, исследователь SWOG, врач и исследователь в Онкологическом центре Университета Канзаса

Тройной негативный рак молочной железы получил свое название за общие факторы роста рака, которых им не хватает – рецепторы эстрогена, рецепторы прогестерона и ген HER2. Тройной негативный рак молочной железы имеет тенденцию расти быстрее и распространяться чаще, чем другие виды рака молочной железы, и многие современные препараты не эффективны для замедления или остановки их роста. Шарма провела более 10 лет, исследуя эти виды рака, пытаясь лучше понять, как они работают в организме и как их можно лечить более эффективно. Тройной негативный рак молочной железы составляет около 15-20 процентов всех случаев рака молочной железы, диагностируемых в Соединенных Штатах каждый год.

Предварительные исследования показали, что два биомаркера, сигнатура DDIR и sTILs, могут быть использованы для прогнозирования хороших результатов после химиотерапии AC у пациентов с раком молочной железы, отрицательным по рецептору гормонов и HER2. Шарма и ее команда хотели узнать, смогут ли они подтвердить эти результаты у пациентов с тройным негативным раком молочной железы. Для этого они погрузились в обширный банк образцов SWOG, в котором содержится более 800 000 образцов тканей, крови и других биологических образцов. Шарма использовал образцы опухолей от пациентов, включенных в S9313, исследование рака молочной железы SWOG, оценивающее эффективность химиотерапии AC у пациентов с раком молочной железы высокого и среднего риска. S9313 прекратил регистрацию пациентов в 1997 году, но ткань опухоли молочной железы от этих пациентов осталась, сохраненная в парафиновом воске.

Анализируя эти образцы, Шарма и ее команда подтвердили 425 случаев тройного негативного рака молочной железы. Затем они провели два анализа. Один из них создавал сигнатуру DDIR, профиль опухоли на основе РНК, который показывает, активируется ли иммунная система пациента на основе работы 44 различных генов. В другом анализе гистопатологи рака молочной железы подсчитали инфильтрирующие стромальные лимфоциты (sTIL), лейкоциты, которые мигрируют в опухоли.

Вот почему эти тесты имеют значение. И статус DDIR, и плотность sTIL могут быть показателями способности организма восстанавливать повреждение ДНК и усиливать иммунный ответ против рака; AC химиотерапия работает лучше всего в опухолях с дефицитом репарации ДНК. Таким образом, положительный статус DDIR и высокая плотность sTILs могут быть использованы для прогнозирования лучших результатов при химиотерапии AC

.

Это только то, что подтвердила команда SWOG.

Исследователи смогли выполнить оценку DDIR на ткани от 381 пациента. Из них 62% были DDIR-положительными и имели лучшие результаты химиотерапии AC, основанные на результатах S9313. Исследователи смогли получить результаты по плотности sTIL от 423 образцов пациентов – и чем выше плотность, тем лучше результаты, полученные при химиотерапии АС, показал их анализ. В обоих случаях пациенты, получавшие химиотерапию AC, с положительной сигнатурой DDIR и более высокой плотностью sTIL, были дольше без рака и также жили дольше.

Результаты имеют значение для лечения рака и исследований. Оценки DDIR можно использовать для руководства лечением пациентов с тройным негативным раком молочной железы. Лица с положительной реакцией на DDIR можно лечить только химиотерапией AC, в то время как больные с отрицательной реакцией на DDIR могут получать альтернативную терапию отдельно или в сочетании с химиотерапией AC. Кроме того, исследование показало, что наиболее значимым биологическим процессом при DDIR-позитивных опухолях была активация иммунной системы, предполагая, что эти опухоли могут быть хорошей мишенью для ингибиторов иммунной контрольной точки – возможного направления исследований для будущих клинических испытаний.