Исследователи выясняют, почему женщины получают аутоиммунные заболевания гораздо чаще, чем мужчины

Исследователи выясняют, почему женщины получают аутоиммунные заболевания гораздо чаще, чем мужчины
        

Это одна из величайших загадок медицины, которая затрагивает жизни миллионов людей: почему женская иммунная система навязывает им гораздо больше, чем мужчины, заставляя в девять раз больше женщин заболевать аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка ?

Часть ответа, оказывается, может лежать в коже.

Новые данные указывают на ключевую роль молекулярного переключателя под названием VGLL3. Три года назад группа исследователей из Мичиганского университета показала, что у женщин в клетках кожи больше VGLL3, чем у мужчин.

Теперь, работая на мышах, они обнаружили, что слишком большое количество VGLL3 в клетках кожи подталкивает иммунную систему к перегрузке, что приводит к «самоагрессивному» аутоиммунному ответу. Удивительно, но этот ответ распространяется не только на кожу, но и на внутренние органы.

В статье JCI Insight команда описывает, как VGLL3 запускает серию событий в коже, которые запускают работу иммунной системы – даже когда нечего защищать.

«VGLL3, по-видимому, регулирует гены иммунного ответа, которые считаются важными для аутоиммунных заболеваний, которые чаще встречаются у женщин, но которые, по-видимому, не регулируются половыми гормонами», – говорит Иоганн Гуджонссон, доктор медицины, доктор философии. ., который возглавлял исследовательскую группу и является профессором дерматологии в UM Medical School. «Теперь мы показали, что сверхэкспрессия VGLL3 в коже трансгенных мышей сама по себе достаточна для проявления фенотипа, имеющего поразительное сходство с системной красной волчанкой, включая кожную сыпь и повреждение почек».

Эффекты избытка VGLL3

Гуджонссон работал с со-первыми авторами Эллисон Билли, доктор философии, доктор философии и Мехрназ Гараи-Кермани, доктор философии, и коллегами из нескольких отделов U-M, чтобы отследить эффекты VGLL3.

Они обнаружили, что дополнительный VGLL3 в клетках кожи изменял уровни экспрессии ряда генов, важных для иммунной системы. Экспрессия многих из тех же генов изменяется при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка.

Изменения экспрессии генов, вызванные избытком VGLL3, привели к хаосу у мышей. Их кожа становится чешуйчатой ​​и сырой. Иммунных клеток предостаточно, заполняя кожу и лимфатические узлы. Мыши также вырабатывают антитела против своих собственных тканей, в том числе те же антитела, которые могут разрушать почки больных волчанкой.

Исследователи пока не знают, что заставляет клетки женской кожи иметь больше VGLL3 для начала. Может случиться так, что с течением времени у женщин сформировалась более сильная иммунная система для борьбы с инфекциями, но за счет повышенного риска аутоиммунных заболеваний, если организм ошибочно принимает себя за захватчика.

Исследователи также не знают, какие триггеры могут вызвать дополнительную активность VGLL3. Но они знают, что у мужчин с волчанкой активируется тот же путь VGLL3, который наблюдается у женщин с волчанкой.

Многие из современных методов лечения волчанки, такие как стероиды, имеют нежелательные побочные эффекты – от повышенного риска заражения до рака. Поиск ключевых факторов ниже VGLL3 может определить цели для новых и потенциально более безопасных методов лечения, которые могут принести пользу пациентам обоего пола.

Волчанка, от которой страдают 1,5 миллиона американцев, может вызывать изнурительные симптомы, а текущее широкое лечение стероидами может сделать пациентов гораздо более уязвимыми к инфекциям и раку.

Роль пациентов в будущих исследованиях

Их коллега и старший соавтор Мишель Каленберг, доктор медицинских наук, из отделения ревматологии UM, в настоящее время набирает пациентов с волчанкой для исследования, спонсируемого Медицинским исследовательским институтом имени Альфреда Таубмана, которое могло бы дать ответы на эти и другие вопросы. .

Билли, жительница дерматологии, отмечает, что, когда она разговаривает с пациентами, которые обращаются в дерматологические клиники Мичиганской Медицины для лечения кожных заболеваний, которые может вызвать волчанка, она должна признать пределы текущего лечения. Тем не менее, по ее словам, пациенты стремятся принять участие в исследованиях, предоставляя образцы кожи и ДНК, которые могут привести к новым открытиям об их состоянии.

«Многие пациенты разочарованы тем, что им пришлось попробовать несколько методов лечения, и до сих пор ничего не помогает», – говорит она. «Чтобы сказать им, что мы работаем над мышью, у которой такая же болезнь, как и у них, и что нам нужна их помощь, выявляются их мотивация и интерес к исследованиям. Они знают, что это длинная игра, и они» за это. "

Источник:

http://www.med.umich.edu/

      

Source link