В Соединенных Штатах, помимо некоторых форм рака кожи, рак молочной железы является наиболее распространенным раком у женщин. Это также самая распространенная причина смерти от рака среди испаноговорящих женщин и вторая по распространенности среди всех других женщин после рака легких. Существуют различные виды рака молочной железы, и по этой причине существует несколько альтернативных методов лечения. Определение конкретного типа рака пациента помогает врачам решить, какой из этих методов лечения является наиболее подходящим.

В медицинском колледже Бейлора доктор Минакши Анураг и ее коллеги применяют науку точных данных для улучшения диагностики, лечения и выживания рака молочной железы. В недавнем исследовании ученые изучили рак молочной железы, положительный по рецептору эстрогена (ER +), тип, который составляет почти 75 процентов случаев рака молочной железы.

Эндокринная терапия значительно улучшила результаты для пациентов с ER + раком молочной железы; однако около трети случаев не отвечают на эту терапию. Здесь мы концентрируемся на раке молочной железы ER +, который устойчив к эндокринным препаратам, таким как ингибиторы ароматазы. "

Д-р. Минакши Анураг, доцент медицины в Бейлоре и первый и соавтор этой работы

ER + рак молочной железы можно разделить на два подтипа: люминал А и люминал В. Последний тип более агрессивен, демонстрируя большую скорость распространения опухоли и худшую выживаемость пациентов по сравнению с люминальным типом А.

«В клинических испытаниях почти 50 процентов женщин с просветом В плохо реагируют на эндокринную терапию», – сказал Анураг. «Этот результат побудил нас искать характеристики опухоли, которые можно было бы изменить, чтобы сделать рак более восприимчивым к терапии».

Поиск генома

Чтобы выяснить, что может сделать эти раки более восприимчивыми к терапии, исследователи провели беспристрастный анализ профилей по всему геному. С помощью этого типа анализа они пытались идентифицировать гены, среди 20 000 в геноме, которые были более активными в опухолях, резистентных к эндокринной терапии, по сравнению с опухолями, восприимчивыми к лечению.

«Вначале мы не знали, что собираемся обнаружить в этом процессе. Анализ профилирования по всему транскриптому позволил нам идентифицировать любой ген, который потенциально может быть связан с плохим исходом», – сказал Анураг.

Анураг и ее коллеги изучили 66 случаев люминального В, половина из которых была устойчива к эндокринной терапии. Они обнаружили, что гены, которые наиболее активно экспрессировались в резистентных опухолях, были генами иммунного контрольного пункта, которые являются регуляторами иммунной системы. Эти гены продуцируют белки, которые обычно контролируют иммунную систему, предотвращая беспорядочную атаку Т-клеток, типа иммунных клеток, на другие клетки.

При некоторых раковых заболеваниях активация генов иммунной контрольной точки также может удерживать Т-клетки от гибели раковых клеток. Ген IDO1, компонент иммунной контрольной точки, был геном, который больше всего ассоциировался с люминальным В, раком, резистентным к эндокринной терапии.

«Это открытие важно, потому что мы знаем, что пути иммунной контрольной точки можно манипулировать с помощью препаратов, называемых ингибиторами иммунной контрольной точки», – сказал Анураг. «Ингибирование иммунных контрольных точек при раке похоже на снятие« тормоза », который удерживает иммунную систему от атаки опухоли».

Непредвиденная возможность

Это исследование является значительным, поскольку считается, что опухоли молочной железы ER + не будут реагировать на иммунотерапию, пояснил Анураг. «Но мы показали, что подмножество резистентных к эндокринной терапии раковых заболеваний молочной железы B активирует иммунные реакции, которые могут поддаваться манипуляциям с иммунотерапией», – сказал Анураг.

«В этой статье указана важная упущенная возможность – лечение агрессивного рака молочной железы ER + с помощью иммунной контрольной точки. Несмотря на то, что в настоящее время акцент на иммунотерапии сделан почти полностью на тройном негативном раке молочной железы, мы считаем, что этот фокус исключает до половины пациентов, которые могли бы извлечь выгоду, потому что резистентная к эндокринной терапии люминальная болезнь В так же распространена, как и тройной негативный рак молочной железы », – сказал соавтор, доктор Мэтью Эллис, профессор и директор Центра груди Лестера и Сью Смит, партнер директор точной медицины в Центре онкологического лечения им. Дэна Л. Дункана и ученого Макнейра в Бэйлоре.

«Наши результаты подчеркивают важность персонализированной медицины. Правильное расслоение пациентов до лечения поможет выявить людей, которые могут реагировать на лечение, направленное на иммунные контрольные точки», – сказал Анураг.

Найдите все подробности этого исследования в Journal of National Cancer Institute и узнайте в From the Labs о предыдущей работе Anurag и его коллег, касающихся дефектов репарации ДНК, которые могут помочь выявить неуловимую форму рак молочной железы.

Source link