Исследователи из Бостонской детской больницы и Бригама и женской больницы начали рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование дорназы альфа (пульмозима) у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19 и дыхательной недостаточностью, требующей искусственной вентиляции легких.

Целью исследования является включение 60 взрослых и детей (старше 3 лет) в отделения интенсивной терапии.

Dornase alfa, также называемая DNase 1, одобрена FDA для пациентов с муковисцидозом, для разрушения густых выделений слизи и предотвращения легочных инфекций.

Испытание поддерживается Массачусетским консорциумом по готовности к патогенам, а препарат предоставляется Genentech, членом группы Roche, которая также оказывает дополнительную финансовую поддержку.

Мы надеемся, что этот препарат, который, как известно, является безопасным, поможет уменьшить воспаление, которое способствует ухудшению дыхательной недостаточности при COVID-19 ",

Бенджамин Раби, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, главный и главный следователь отделения легочной медицины, Бостонская детская больница

18-месячное исследование позволит рандомизировать пациентов на два раза в день распыляемую дорназу альфа или плацебо (физиологический раствор) в течение 48 часов после интубации и размещения на аппарате ИВЛ.

Процедуры будут проводиться через трубки ИВЛ два раза в день в течение до 28 дней. Затем исследователи будут контролировать обе группы в течение до 28 дней или до тех пор, пока пациенты больше не будут получать искусственную вентиляцию легких, в зависимости от того, что наступит раньше.

Ни исследователи, ни пациенты (и семьи) не будут знать, какое лечение предоставляется.

Основным интересным результатом является количество пациентов в каждой группе, которые живы и не имеют ИВЛ через 28 дней после лечения. Другие меры будут включать сопротивление дыхательных путей дыханию, податливость легких (способность легких растягиваться и расширяться), оксигенацию крови и продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и больнице.

Почему дорназа альфа при пневмонии COVID-19?

У некоторых пациентов с пневмонией COVID-19 выделяется большое количество густой слизи, которая может затруднить эффективную доставку кислорода путем искусственной вентиляции легких.

Дорназа альфа – эффективный муколитик, способный смягчать слизь и способствовать ее выведению из дыхательных путей. Кроме того, дорназа альфа может быть в состоянии уменьшить воспаление легких, вызванное нейтрофильными внеклеточными ловушками или сетями.

СЕТИ – это сети ДНК и токсичного белка, выделяемого нейтрофилами, первыми реагирующими в иммунной системе, в чрезмерных усилиях по захвату вторгающихся микробов.

Также известно, что сети вызывают образование опасных сгустков крови, таких как те, которые образуются у пациентов с COVID-19, и, как известно, в целом способствуют образованию тромбов в капиллярах легких, воспалении и повреждении легких.

Дениса Вагнер, доктор философии, программы по клеточной и молекулярной медицине в Бостонской детской больнице, которая помогла начать новое исследование, изучала сети и их роль в образовании нежелательных сгустков и фиброзе (утолщении и рубцевании тканей) для более десяти лет.

«Доклинические исследования нескольких групп, в том числе нашей, в Бостонской детской больнице, показали, что ДНКаза 1 улучшала исход в моделях повреждения легких и тромботических моделях, имитируя события, которые часто происходят в COVID-19, такие как тромбоз глубоких вен, инсульт и микрососуды тромбоз ", говорит Вагнер.

«Это говорит о том, что лечение ДНКазой может быть полезным при тяжелом повреждении легких, наблюдаемом при COVID-19».

Хотя это исследование ограничено легкими, предполагается, что НОС способствуют коагулопатиям, наблюдаемым с COVID-19 в других частях тела.