Каннабис, Алкоголь и Эпигеном

        

Хорошо известно, что определенные варианты образа жизни, такие как курение и диета, а также факторы окружающей среды или заболевания, могут модифицировать эпигеном. С легализацией каннабиса во многих штатах США мы изучаем эпигенетические последствия употребления каннабиса, производных от каннабиса и алкоголя.

<img alt=" С легализацией каннабиса во многих штатах США мы изучаем эпигенетические последствия употребления каннабиса, производных от каннабиса и алкоголя. "Src =" http://www.news-medical.net/ image.axd? picture = 2019% 2f4% 2fBy_Oprea_George.jpg "style =" width: 100%; "title =" С легализацией каннабиса во многих штатах США мы изучаем эпигенетические эффекты каннабиса, продуктов, полученных из каннабиса, и алкоголя . "/> Опря Джордж | Shutterstock

Является ли каннабис причиной эпигенетических изменений?

Внутри головного мозга эндоканнабиноидная система регулирует каннабиноидные рецепторы и их эндогенные липидные лиганды для выполнения различных регуляторных функций в организме.

Эндоканнабиноидная система в основном обнаруживается в коре головного мозга, базальных ганглиях и лимбических структурах головного мозга. Когда рецепторы и белки эндоканнабиноидной системы активируются, эффекты аналогичны тем, которые наблюдаются после воздействия тетрагидроканнабинола (ТГК), который является одним из основных активных соединений каннабиса.

Предполагается, что различные эпигенетические изменения происходят после воздействия определенных каннабиноидов. Например, THC был связан с причиной эпигенетических изменений в нескольких телах генов, включая H3K4me3, H4K9me2, H3K27me3, которые, как известно, вызывают изменения генома в целом по гистонам в результате дисрегуляции генов и некодирующих РНК. Эти специфические биомаркеры связаны с экспрессией определенных генных промоторов; следовательно, изменения в этих молекулах предполагают дальнейшие последующие эффекты изменения генов.

Воздействие THC также было связано с гиперметилированием островков CpG в ДНК, а также с изменением профилей экспрессии мРНК и miRNA. Воздействие THC также связано со значительным снижением экспрессии Brca2, который является геном-супрессором опухоли, промоторами Rorc, Tbx-21, IFN и IL-2, тогда как экспрессия промоторов IL-4, IL-5 и CBX-2 было обнаружено увеличение после воздействия ТГК.

Влияет ли алкоголь на эпигеном?

Широко известно, что воздействие алкоголя в более молодом возрасте, особенно в подростковом возрасте, может привести к более очевидным неврологическим и психологическим эффектам. Было показано, что подростковое воздействие алкоголя вызывает модификации гистонов и нарушает нормальные пути метилирования ДНК.

Также было показано, что повышенное высвобождение фермента гипоакампальной гистондеацетилазы (HDAC) происходит после прерывистого воздействия алкоголя. Повышенная секреция HDAC связана со снижением связывания белка CREB, ацетилирования гистона H3K9, а также нейротропного белка, происходящего из мозга (BDNF), который играет важную роль в поддержании нейропластичности и уровней факторов роста нервов.

Несколько исследований на животных показали, что эпигенетические изменения, вызванные воздействием алкоголя, могут наследоваться генетически. Например, изменения в экспрессии как генов, связанных с эндокринно-нейронными, так и генов, связанных с иммунитетом, могут сохраняться до трех поколений.

Возобновленный исследовательский интерес

Хотя алкоголь был легализован в течение нескольких десятилетий, возросшая легализация каннабиса как в медицинских, так и в рекреационных целях стимулировала возобновление интереса к эпигенетическим эффектам воздействия этих химических веществ, когда они используются как по отдельности, так и в сочетании.

Источник:

Добс, Ю. Э. и Али, М. М. (2019). Эпигенетическая модуляция воздействия алкоголя / этанола и каннабиса / совместного воздействия на разных стадиях. Open Biology 9 . DOI: 10.1098 / rsob.180115.

      

Source link