Коллектив рака поджелудочной железы, стратегическое партнерство Lustgarten Foundation и Stand Up To Cancer (SU2C), выделил дополнительное финансирование в размере до 16 миллионов долларов четырем командам ведущих исследователей в рамках своих «Грантов для новых вызовов терапии». Американская ассоциация исследований рака (AACR), научный партнер SU2C, объявила сегодня.

Дополнительная поддержка основывается на первом раунде финансирования, объявленном в ноябре 2018 года. Эти четыре команды первоначально получили до 1 млн. Долл. США каждая для проведения доклинической работы в течение 13 месяцев, включая несколько проектов, направленных на перепрофилирование лекарств, одобренных для других целей, для их потенциального использования. лечить рак поджелудочной железы. Эти команды продемонстрировали наиболее многообещающие предварительные результаты, которые позволили им принять потенциальные методы лечения в клинические испытания. Рак поджелудочной железы – одна из самых смертоносных форм рака, с пятилетней выживаемостью около 9 процентов, согласно данным Национального института рака.

«Эти« гранты вызова », ищущие новые методы лечения рака поджелудочной железы, работают точно так, как предполагалось», – сказал Филип А. Шарп, доктор философии, нобелевский лауреат и ученый MIT, который является председателем Научно-консультативного комитета SU2C. «Это важные новые исследования, которые могут спасти жизни с помощью новых подходов к терапии».

Каждая группа получит до 4 миллионов долларов в течение трехлетнего срока за исследования, посвященные клиническим испытаниям.

Мы впечатлены результатами первого тура. В рамках этого поэтапного подхода «Вызов гранта» команды ускоряют доклиническую работу, и мы очень хотим сделать следующий шаг, чтобы представить новые приложения для лечения рака поджелудочной железы в клинических исследованиях ».

Дэвид А. Тувесон, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник Фонда Люстгартен и директор онкологического центра в лаборатории Колд-Спринг-Харбор в Нью-Йорке

«Отрадно видеть первоначальный успех проекта New Therapies Challenge, который мы создали, чтобы ускорить процесс исследования и предложить улучшенные варианты лечения для пациентов», – сказал Керри Каплан, президент и исполнительный директор Фонда Lustgarten. «Благодаря Коллективу рака поджелудочной железы эти две ведущие онкологические организации продемонстрировали силу сотрудничества. Мы рады возможности для прорыва в эффективном лечении рака поджелудочной железы и, в конечном итоге, для лечения этой смертельной болезни».

AACR будет поддерживать администрирование этих проектов, получающих финансирование для второго раунда, включая:

Таргетирование SHP2 при раке поджелудочной железы: Руководитель группы: Рене Бернардс, доктор философии, Нидерландский институт рака; со-лидеры: Хана Алгюль, доктор медицинских наук, Технический университет Мюнхена, и Эмиль Е. Воест, доктор медицинских наук, Нидерландский институт рака. Команда фокусируется на опухолях поджелудочной железы, которые имеют мутацию в гене KRAS, и провела доклинические испытания комбинаций препаратов, которые ингибируют определенные белки в злокачественных клетках. На втором этапе команда перейдет в фазу I / Ib клинических испытаний для проверки комбинации ингибиторов SHP2 (RMC4630) и ингибиторов ERK (LY3214996). Ожидается, что результаты станут основой для клинического испытания II фазы.

Использование мутаций гена репарации ДНК при раке поджелудочной железы: Руководитель группы: Алан Д'Андреа, доктор медицины, Институт рака Дана-Фарбер; Со-лидер: Джеймс Клири, доктор медицины, доктор философии, Институт рака Дана-Фарбер. Команда пыталась оценить ингибиторы репарации ДНК и улучшить использование ингибиторов PARP, которые влияют на способность раковых клеток увеличиваться в количестве. Доклинические данные команды предполагают, что сочетание гемцитабина с ингибиторами, которые нацелены на регуляторные белки, участвующие в репарации ДНК, может быть эффективной терапией при платинорезистентном раке поджелудочной железы. На основании этих лабораторных данных команда разрабатывает три клинических испытания рака поджелудочной железы, в которых проверяются комбинации на основе гемцитабина: гемцитабин / ингибитор ATR BAY1895344; гемцитабин / ингибитор CHK1 LY2880070; и гемцитабин / ингибитор WEE1 AZD1775. Наиболее перспективные комбинации будут определены для потенциальной проверки в более крупных испытаниях.

Иммунотерапия, нацеленная на мутанта KRAS (mKRAS): Руководитель: Роберт Х. Вондерхайде, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, онкологический центр им. Абрамсона при Университете Пенсильвании; со-лидеры: Элизабет М. Джаффи, доктор медицины, Центр комплексного лечения рака Сидни Киммеля в Университете Джонса Хопкинса, и Беатрис Каррено, доктор философии, Центр лечения рака им. Абрамсона в Университете Пенсильвании. Команда разрабатывает иммунологический подход к мутациям-мишеням в молекуле KRAS, лежащей в основе большинства случаев рака поджелудочной железы. В первом раунде финансирования команда использовала инновационные стратегии в области биоинформатики, биохимии и клеточной биологии для определения специфических последовательностей белка mKRAS, которые могут быть распознаны Т-клетками. Затем они выделили ряд молекулярных рецепторов, которые позволяют Т-клеткам проникать в раковые клетки, экспрессирующие mKRAS. Основываясь на этих результатах, команда проводит два различных клинических испытания новых вакцин, направленных на запуск иммунных ответов mKRAS у пациентов с резецированным раком поджелудочной железы. Во втором раунде финансирования команда планирует использовать наиболее многообещающий Т-клеточный рецептор и провести клиническое испытание инженерной Т-клеточной терапии для пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы.

Радионуклидная терапия с молекулярной нацеленностью через интегрин αv? 6; Руководитель группы: Джули Сатклифф, доктор философии, Калифорнийский университет в Дэвисе; Со-лидер: Ричард Болд, доктор медицинских наук, Калифорнийский университет в Дэвисе. Команда работала над разработкой радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRT), которая включает в себя попадание на белок, называемый интегрин αvβ6, рецептор клеточной поверхности, который можно найти при раке поджелудочной железы. Команда синтезировала в лаборатории пару связанных пептидных конструкций, которые помечены двумя разными радиоактивными метками. Одна радиоактивная метка облегчает визуализацию поражений рака поджелудочной железы у пациентов, которые могут с большей вероятностью получить пользу от PRRT. Другая радиоактивная метка может способствовать уничтожению раковых клеток поджелудочной железы. Команда получила многообещающие результаты в лабораторных испытаниях пептидных конструкций. Во втором раунде финансирования команда проведет фазу 1, первое в человеческом исследовании, чтобы оценить выполнимость, безопасность и эффективность двух пептидных конструкций. Исследование определит, может ли одна конструкция обнаружить повреждения у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком поджелудочной железы; установить безопасность и переносимость пары; оценить максимально переносимую дозу второй конструкции; и, используя доклинические модели, установить оптимальный режим дозирования.

Фонд Люстгартена и организация «Борьба с раком» тесно сотрудничают с 2012 года, совместно финансируя более 400 исследователей из почти 70 ведущих исследовательских центров США и Великобритании. Эти усилия включают в себя 18 групп из нескольких учреждений, в том числе команды по конвергенции, объединяющие вычислительных экспертов с клиническими онкологами, и анализ рака – исследования, поддерживающие самый ранний диагноз рака поджелудочной железы, еще до того, как рак мог полностью сформироваться. В целом, эти совместные команды запланировали, начали или завершили почти 30 клинических испытаний. Коллектив рака поджелудочной железы развивает этот импульс, чтобы раздвинуть границы того, что может быть достигнуто еще дальше.